Masennuslääkkeiden ja huomioharhamuutoksen yhdistäminen masennuksessa (DEPTREAT)

Masennushäiriö (MDD) on heikentävä sairaus, joka vaikuttaa 15 %:iin väestöstä ja on johtava vammaisuuden aiheuttaja maailmanlaajuisesti. MDD:n taloudellinen taakka on valtava, sillä suorien/epäsuorien kustannusten arvioidaan olevan 210,2 miljardia dollaria vuodessa pelkästään Yhdysvalloissa.

Vaikka sekä psykoterapia että masennuslääkkeet ovat tehokkaita, ei ole harvinaista, että MDD-potilaalla oireet vähenevät tilapäisesti hoidon jälkeen, mutta he vaativat pidemmän ajan toiminnan täydelliseen palautumiseen. Suuri osa MDD-potilaista hoidetaan PHC-hoidossa kunnissa ja muodostavat haastavan ryhmän hoitaa tehokkaasti. Samalla tiedetään, että varhainen hoito ja koordinoitu seuranta voivat olla tehokkaita myös ilman kalliita erikoislääkäritoimenpiteitä tai sairaalahoitoa. Näin ollen MDD:n parempi hoito kunnissa tarjoaa valtavan mahdollisuuden parantaa kansanterveyttä ja yleisen väestön hyvinvointia.

Huomattavaa edistystä on saavutettu masennuksen haavoittuvuuden taustalla olevien mekanismien karakterisoinnissa, ja tätä voidaan hyödyntää tulevien hoitostrategioiden parantamisessa. Kyky käsitellä tehokkaasti stressiä ja elämäntapahtumia vaikuttaa aivojen kykyyn sopeutua nopeasti, mikä puolestaan ​​on synaptisen plastisuuden funktio. Lisäksi on oletettu, että synapsien kyvyllä toiminnallisiin ja rakenteellisiin muutoksiin on tärkeä rooli mielialahäiriöiden patofysiologiassa ja hoidossa. Masennuslääkkeet vaikuttavat näihin häiriintyneisiin hermomekanismeihin, ja lisääntynyt synaptinen plastisuus voi olla yksi terapeuttisista mekanismeista. Pelkkä plastisuuden lisääminen ei kuitenkaan välttämättä johda riittävään hoitovasteeseen kaikilla masennuksesta kärsivillä henkilöillä. Itse asiassa masennuksessa havaitut juurtuneet huomioharhaisuus, kuten taipumus keskittyä negatiiviseen tietoon ja muistaa sitä, voivat säilyä ja juurtua entisestään oppimisen ja muistin hermostossa tapahtuvien muutosten vuoksi. Lisäksi negatiivinen huomioharha liittyy surullisen mielialan jatkumiseen vakavassa masennushäiriössä. Selektiivisiä huomion vääristymiä voidaan kuitenkin mahdollisesti muokata yksinkertaisella tietokoneistettua tekniikkaa käyttämällä: Attention Bias Modification Task (ABM).

Vaikka joissakin tutkimuksissa on raportoitu ABM:n vaikutuksesta masennukseen, lopullisia johtopäätöksiä ovat rajoittaneet pienet otokset ja huonot koemenetelmät monissa tutkimuksissa. Äskettäin tehty suuri RCT-tutkimus osoitti kuitenkin, että ABM-harjoittelu johti merkittävästi enemmän kliinikon arvioimien masennuksen oireiden vähenemiseen verrattuna kontrollitilaan. ABM aiheutti muutoksen AB:ssa kohti suhteellisen positiivisempia ärsykkeitä osallistujille, jotka myös osoittivat enemmän oireiden vähenemistä. Toissijainen verkostoanalyysi osoitti, että ABM vaikutti ensisijaisesti oireen "kiinnostukseen", joka saattoi välittää sekä oireita, sosiaalista tukea, toimintaa että elämänlaatua. Lisäksi osanäyte sisällytettiin aivojen kuvantamistutkimukseen, joka paljasti, että aktiivinen ABM-ryhmä osoitti vähentynyttä aktivaatiota amygdalassa ja anteriorisessa cingulaattikuoressa katsoessaan passiivisesti negatiivisia kuvia valeryhmään verrattuna. Muut tutkimukset ovat myös havainneet, että negatiivisesti vinoutetun huomion kokeellinen muokkaaminen vähentää masennusoireita. Jotkut tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että ABM ei ole merkittävästi parempi masennusoireiden parantamisessa kuin vale.

Neuroplastisuuden mekanismien tutkimisen lisäksi rinnakkaisessa tutkimuksessa on ollut kiinnostusta ymmärtää masennuslääkkeiden vaikutuksia masennukseen liittyviin psykologisiin prosesseihin. Siten useat tutkimukset yli vuosikymmenen ajan ovat dokumentoineet, että SSRI:t muokkaavat emotionaalisen prosessoinnin harhoja, joten ne toimivat muokkaamalla samaa taustalla olevaa perusmekanismia, johon keskitytään ABM-menettelyjä sovellettaessa. Emotionaaliseen käsittelyyn vaikutetaan hoidon alkuvaiheessa ja subjektiivisen mielialan muutoksista riippumatta, ja nämä vaikutukset on osoitettu masentuneilla sekä terveillä vapaaehtoisilla. Useimmat näistä tutkimuksista tutkivat yhden SSRI-annoksen vaikutuksia lumelääkkeeseen verrattuna. On kuitenkin osoitettu, että yhteisössä määrätyt masennuslääkkeet lisäävät myös positiivisen tiedon prosessointia.

Looginen seuraava askel on yhdistää perusterveydenhuollossa määrätyt SSRI-lääkkeet ABM-menettelyyn. Farmakologisten ja psykologisten hoitojen yhdistäminen on kullanarvoisia hoitovaihtoehtoja sekä masennuksessa että ahdistuksessa, eikä se liity lähtötilanteen vaikeusasteeseen. Hoidot, kuten kognitiivinen käyttäytymisterapia (CBT), voivat myös muuttaa huomionharjoituksia, mutta ottamalla käyttöön ABM-menettelyn kohdistamme tavoitteemme helpommin. näitä harhoja suoraan. Yhdistämällä ABM nykypäivän hoitovaihtoehtoihin voisimme mahdollisesti lisätä hoidon tehokkuutta ja lyhentää hoidon kestoa. Lisäksi ABM:n etuna on, että se on täysin toteutettavissa digitaalisella alustalla ilman terapeutin vuorovaikutusta.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on testata hypoteesia, että ABM-toimenpiteen lisääminen säännölliseen masennuslääkehoitoon PHC:ssä johtaa kliinisesti merkittävään oireiden paranemiseen verrattuna pelkällä masennuslääkehoitoon (TAU) ja verrattuna aktiiviseen vertailutilaan. . Toissijaisena tavoitteena on selvittää yhdistelmähoidon mahdollisia vaikutuksia ahdistuneisuusoireisiin, emotionaaliseen tylsyyteen, märehtimiseen, koettuun stressiin, psykososiaaliseen toimintaan/työhön ja itsemurhariskiin. Kolmanneksi tutkitaan myös useita mahdollisia moderaattoreita.