Combinazione di antidepressivi e modifica del pregiudizio dell'attenzione nella depressione (DEPTREAT)

Il Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) è un disturbo debilitante che colpisce il 15% della popolazione ed è una delle principali cause di disabilità in tutto il mondo. L'onere economico della MDD è enorme, con stime di costi diretti/indiretti di 210,2 miliardi di dollari all'anno solo negli Stati Uniti.

Sebbene sia la psicoterapia che i farmaci antidepressivi siano efficaci, non è raro che un paziente con MDD abbia una temporanea riduzione dei sintomi dopo il trattamento, ma richieda un periodo di tempo prolungato per il pieno ripristino della funzione. Un'ampia percentuale di pazienti con disturbo depressivo maggiore è curata in PHC nei comuni e rappresenta un gruppo impegnativo da trattare in modo efficace. Allo stesso tempo, è noto che il trattamento precoce e il follow-up coordinato possono essere efficaci anche senza costosi interventi specialistici o cure ospedaliere. Pertanto, il miglioramento del trattamento della MDD nei comuni rappresenta un'enorme opportunità per il miglioramento della salute pubblica e del benessere della popolazione in generale.

Sono stati compiuti notevoli progressi nella caratterizzazione dei meccanismi alla base della vulnerabilità della depressione e questo può essere sfruttato per migliorare le future strategie di trattamento. La capacità di affrontare efficacemente lo stress e gli eventi della vita è influenzata dalla capacità del cervello di adattarsi rapidamente, che a sua volta è una funzione della plasticità sinaptica. Inoltre, è stato ipotizzato che la capacità delle sinapsi per il cambiamento funzionale e strutturale svolga un ruolo importante nella fisiopatologia e nel trattamento dei disturbi dell'umore. Questi meccanismi neurali disfunzionali sono influenzati dagli antidepressivi e l'aumento della plasticità sinaptica può essere uno dei meccanismi terapeutici. Tuttavia, il solo miglioramento della plasticità potrebbe non portare a una risposta terapeutica sufficiente in tutti gli individui affetti da depressione. In effetti, i pregiudizi attenzionali radicati osservati nella depressione, come la tendenza a concentrarsi e richiamare informazioni negative, possono persistere ed essere ulteriormente rafforzati dai cambiamenti nelle basi neurali dell'apprendimento e della memoria. Inoltre, i pregiudizi dell'attenzione negativa sono associati alla persistenza dell'umore triste nel disturbo depressivo maggiore. Tuttavia, i bias selettivi nell'attenzione possono potenzialmente essere modificati da una semplice tecnica computerizzata: l'Attention Bias Modification Task (ABM).

Sebbene alcuni studi abbiano riportato un effetto dell'ABM sulla depressione, le conclusioni definitive sono state limitate da piccoli campioni e da una metodologia di prova scadente in molti studi. Tuttavia, recentemente un ampio studio RCT ha dimostrato che l'allenamento ABM ha portato a una diminuzione significativamente maggiore dei sintomi di depressione valutati dal medico rispetto alla condizione di controllo. L'ABM ha indotto un cambiamento nell'AB verso stimoli relativamente più positivi per i partecipanti che hanno mostrato anche una maggiore riduzione dei sintomi. Un'analisi di rete secondaria ha indicato che l'ABM ha influenzato principalmente l'"interesse" del sintomo che potrebbe mediare entrambi i sintomi, il supporto sociale, il funzionamento e la qualità della vita. Inoltre, un sottocampione è stato incluso in uno studio di imaging cerebrale che ha rivelato che il gruppo attivo ABM mostrava un'attivazione ridotta nell'amigdala e nella corteccia cingolata anteriore durante la visualizzazione passiva di immagini negative rispetto al gruppo fittizio. Altri studi hanno anche scoperto che la modifica sperimentale dell'attenzione negativamente distorta riduce i sintomi depressivi. Tuttavia, alcuni studi hanno dimostrato che l'ABM non è significativamente migliore nel migliorare i sintomi depressivi rispetto alla finzione.

Oltre a esplorare i meccanismi della neuroplasticità, in una ricerca parallela c'è stato anche interesse a comprendere gli effetti dei farmaci antidepressivi sui processi psicologici coinvolti nella depressione. Pertanto, numerosi studi per più di un decennio hanno documentato che gli SSRI modificano i pregiudizi nell'elaborazione emotiva, quindi funzionano modificando lo stesso meccanismo di base sottostante che è al centro dell'attenzione quando si applicano le procedure ABM. L'elaborazione emotiva è influenzata all'inizio del trattamento e indipendentemente dal cambiamento dell'umore soggettivo, e questi effetti sono stati dimostrati in soggetti depressi così come in volontari sani. La maggior parte di questi studi ha esaminato gli effetti di una singola dose di un SSRI rispetto al placebo. Tuttavia, è stato dimostrato che gli antidepressivi prescritti nella comunità aumentano anche l'elaborazione di informazioni positive.

Un passo logico successivo è quello di combinare gli SSRI come prescritto nella salute primaria con una procedura ABM. La combinazione di regimi farmacologici e psicologici sono opzioni terapeutiche standard sia nella depressione che nell'ansia e non è associata alla gravità di base. I trattamenti, come la terapia cognitivo comportamentale (CBT) potrebbero anche modificare i pregiudizi dell'attenzione, ma implementando una procedura ABM ci rivolgeremo più prontamente questi pregiudizi direttamente. Combinando l'ABM con le opzioni terapeutiche odierne, potremmo potenzialmente aumentare l'efficacia del trattamento e abbreviarne la durata. Inoltre, l'ABM ha il vantaggio di essere interamente erogabile su una piattaforma digitale senza la necessità dell'interazione del terapeuta.

Lo scopo principale di questo studio è testare l'ipotesi che l'aggiunta di una procedura ABM al trattamento regolare con antidepressivi nella PHC si tradurrà in un miglioramento clinicamente importante dei sintomi rispetto al trattamento con soli antidepressivi (TAU) e rispetto a una condizione di confronto attiva . Obiettivi secondari sono quelli di indagare i possibili effetti del trattamento combinato sui sintomi di ansia, ottundimento emotivo, ruminazione, stress percepito, funzionamento psicosociale/lavoro e rischio suicidario. In terzo luogo, verrà indagato anche un certo numero di potenziali moderatori.