Combinatie van antidepressiva en aanpassing van aandachtsbias bij depressie (DEPTREAT)

Depressieve stoornis (MDD) is een slopende aandoening die 15% van de bevolking treft en wereldwijd een belangrijke oorzaak van invaliditeit is. De economische last van MDD is enorm, met schattingen van directe/indirecte kosten van $ 210,2 miljard/jaar alleen al in de VS.

Hoewel zowel psychotherapie als antidepressiva effectief zijn, is het niet ongebruikelijk dat een patiënt met MDD na de behandeling een tijdelijke symptoomvermindering heeft, maar een langere hoeveelheid tijd nodig heeft voor volledig herstel van de functie. Een groot deel van de MDD-patiënten wordt in de PHC in de gemeenten behandeld en vormt een uitdagende groep om effectief te behandelen. Tegelijkertijd is bekend dat vroege behandeling en gecoördineerde follow-up efficiënt kunnen zijn, zelfs zonder dure specialistische interventies of ziekenhuisbehandeling. Een verbeterde behandeling van MDD in gemeenten vormt dus een geweldige kans voor verbetering van de volksgezondheid en het welzijn van de algemene bevolking.

Er is aanzienlijke vooruitgang geboekt bij het karakteriseren van mechanismen die ten grondslag liggen aan de kwetsbaarheid voor depressie en dit kan worden aangewend om toekomstige behandelstrategieën te verbeteren. Het vermogen om effectief om te gaan met stress en levensgebeurtenissen wordt beïnvloed door het vermogen van de hersenen om zich snel aan te passen, wat op zijn beurt een functie is van synaptische plasticiteit. Verder wordt verondersteld dat het vermogen van synapsen voor functionele en structurele verandering een belangrijke rol speelt in de pathofysiologie en behandeling van stemmingsstoornissen. Deze disfunctionele neurale mechanismen worden beïnvloed door antidepressiva en verhoogde synaptische plasticiteit kan een van de therapeutische mechanismen zijn. Het verbeteren van de plasticiteit alleen leidt echter mogelijk niet tot een voldoende respons op de behandeling bij alle personen met een depressie. Inderdaad, de diepgewortelde aandachtsbias die wordt gezien bij depressie, zoals de neiging om zich te concentreren op en negatieve informatie op te roepen, kan blijven bestaan ​​en verder worden verankerd door veranderingen in de neurale onderbouwing van leren en geheugen. Bovendien worden negatieve aandachtsbias geassocieerd met persistentie van een droevige stemming bij depressieve stoornis. Selectieve vooroordelen in aandacht kunnen echter mogelijk worden gewijzigd door een eenvoudige computertechniek: de Attention Bias Modification Task (ABM).

Hoewel sommige onderzoeken een effect van ABM bij depressie hebben gemeld, zijn definitieve conclusies in veel onderzoeken beperkt door kleine steekproeven en een slechte onderzoeksmethodologie. Onlangs toonde een grote RCT-studie echter aan dat ABM-training leidde tot een significant grotere afname van door clinici beoordeelde symptomen van depressie in vergelijking met de controleconditie. ABM veroorzaakte een verandering in AB naar relatief meer positieve stimuli voor deelnemers die ook een grotere symptoomvermindering vertoonden. Een secundaire netwerkanalyse gaf aan dat ABM voornamelijk het symptoom "interesse" beïnvloedde, wat zowel symptomen, sociale steun, functioneren als kwaliteit van leven zou kunnen mediëren. Bovendien werd een submonster opgenomen in een onderzoek naar hersenafbeeldingen waaruit bleek dat de ABM-actieve groep verminderde activering vertoonde in de amygdala en de cortex anterior cingulate bij het passief bekijken van negatieve beelden in vergelijking met de schijngroep. Andere studies hebben ook aangetoond dat het experimenteel aanpassen van negatief bevooroordeelde aandacht depressieve symptomen vermindert. Sommige onderzoeken hebben echter aangetoond dat ABM niet significant beter is in het verbeteren van depressieve symptomen in vergelijking met schijnvertoning.

Naast het onderzoeken van mechanismen van neuroplasticiteit, is er parallel onderzoek ook interesse geweest in het begrijpen van de effecten van antidepressiva op psychologische processen die betrokken zijn bij depressie. Zo hebben een aantal onderzoeken gedurende meer dan een decennium gedocumenteerd dat SSRI's vooroordelen in emotionele verwerking wijzigen, dus werken ze door hetzelfde onderliggende basismechanisme te wijzigen waarop de focus ligt bij het toepassen van ABM-procedures. Emotionele verwerking wordt vroeg in de behandeling beïnvloed en onafhankelijk van verandering in subjectieve stemming, en deze effecten zijn zowel bij depressieve proefpersonen als bij gezonde vrijwilligers aangetoond. De meeste van deze onderzoeken onderzochten de effecten van een enkele dosis van een SSRI in vergelijking met placebo. Het is echter aangetoond dat antidepressiva, zoals voorgeschreven in de gemeenschap, ook de verwerking van positieve informatie verhogen.

Een logische vervolgstap is om SSRI's zoals voorgeschreven in de eerstelijnsgezondheidszorg te combineren met een ABM-procedure. Het combineren van farmacologische en psychologische regimes is de gouden standaard behandelingsoptie bij zowel depressie als angst en wordt niet geassocieerd met de ernst bij aanvang. Behandelingen, zoals cognitieve gedragstherapie (CGT), kunnen ook aandachtsbias veranderen, maar door een ABM-procedure te implementeren deze vooroordelen direct. Door ABM te combineren met de huidige behandelingsopties, kunnen we mogelijk de effectiviteit van de behandeling verhogen en de behandelingsduur verkorten. Bovendien heeft ABM het voordeel dat het volledig beschikbaar is op een digitaal platform zonder tussenkomst van een therapeut.

Het belangrijkste doel van deze studie is om de hypothese te testen dat het toevoegen van een ABM-procedure aan de reguliere behandeling met antidepressiva bij PHC zal resulteren in een klinisch belangrijke verbetering van de symptomen in vergelijking met behandeling met alleen antidepressiva (TAU) en in vergelijking met een actieve vergelijkingsconditie. . Secundaire doelen zijn het onderzoeken van mogelijke effecten van de gecombineerde behandeling op angstsymptomen, emotionele afstomping, piekeren, ervaren stress, psychosociaal functioneren/werk en suïcidaal risico. Ten derde zullen ook een aantal potentiële moderatoren worden onderzocht.