Kombination af antidepressiva og Attention Bias Modification i depression (DEPTREAT)

Major Depressive Disorder (MDD) er en invaliderende lidelse, som rammer 15 % af befolkningen og er en førende årsag til handicap på verdensplan. Den økonomiske byrde ved MDD er enorm, med skøn over direkte/indirekte omkostninger på 210,2 milliarder USD/år alene i USA.

Selvom både psykoterapi og antidepressiv medicin er effektive, er det ikke ualmindeligt, at en patient med MDD har midlertidig symptomreduktion efter behandling, men kræver længere tid for fuld genopretning af funktionen. En stor del af MDD-patienter behandles i PHC i kommunerne og udgør en udfordrende gruppe at behandle effektivt. Samtidig ved man, at tidlig behandling og koordineret opfølgning kan være effektiv også uden omkostningskrævende speciallægeindgreb eller hospitalsbehandling. Forbedret behandling af MDD i kommuner repræsenterer således en enorm mulighed for forbedring af folkesundheden og velvære i befolkningen generelt.

Der er gjort betydelige fremskridt med at karakterisere mekanismer, der ligger til grund for depressionssårbarhed, og dette kan udnyttes til at forbedre fremtidige behandlingsstrategier. Evnen til effektivt at håndtere stress og livsbegivenheder er påvirket af hjernens evne til hurtigt at tilpasse sig, hvilket igen er en funktion af synaptisk plasticitet. Yderligere er det blevet antaget, at synapsernes kapacitet til funktionel og strukturel forandring spiller en vigtig rolle i patofysiologien og behandlingen af ​​humørsygdomme. Disse dysfunktionelle neurale mekanismer påvirkes af antidepressiva, og øget synaptisk plasticitet kan være en af ​​de terapeutiske mekanismer. Forøgelse af plasticitet alene fører muligvis ikke til et tilstrækkeligt behandlingsrespons hos alle individer, der er ramt af depression. Faktisk kan de forankrede opmærksomhedsforstyrrelser, der ses ved depression, såsom tendensen til at fokusere på og genkalde negativ information, fortsætte og blive yderligere forankret af ændringer i den neurale underbygning af indlæring og hukommelse. Desuden er negative opmærksomhedsforstyrrelser forbundet med vedvarende trist stemning ved svær depressiv lidelse. Imidlertid kan selektive skævheder i opmærksomhed potentielt modificeres ved en simpel computeriseret teknik: Attention Bias Modification Task (ABM).

Mens nogle undersøgelser har rapporteret en effekt af ABM i depression, er endelige konklusioner blevet begrænset af små prøver og dårlig forsøgsmetodik i mange undersøgelser. Men for nylig viste et stort RCT-studie, at ABM-træning førte til et signifikant større fald i kliniker-vurderede symptomer på depression sammenlignet med kontroltilstanden. ABM inducerede en ændring i AB mod relativt mere positive stimuli for deltagere, der også viste større symptomreduktion. En sekundær netværksanalyse indikerede, at ABM primært havde indflydelse på symptom-"interessen", som kunne mediere både symptomer, social støtte, funktion og livskvalitet. Ydermere blev en delprøve inkluderet i en hjernebilleddannelsesundersøgelse, der afslørede, at den aktive ABM-gruppe viste reduceret aktivering i amygdala og den forreste cingulate cortex, når de passivt så negative billeder sammenlignet med shamgruppen. Andre undersøgelser har også fundet ud af, at eksperimentelt modificere negativt forudindtaget opmærksomhed reducerer depressive symptomer. Nogle undersøgelser har dog vist, at ABM ikke er signifikant bedre til at forbedre depressive symptomer sammenlignet med sham.

Ud over at udforske neuroplasticitetsmekanismer har der parallelt med forskning også været interesse for at forstå virkningerne af antidepressive lægemidler på psykologiske processer involveret i depression. Således har en række undersøgelser i mere end et årti dokumenteret, at SSRI'er modificerer skævheder i følelsesmæssig behandling, og de virker således ved at modificere den samme underliggende grundlæggende mekanisme, som er i fokus ved anvendelse af ABM-procedurer. Følelsesmæssig bearbejdning påvirkes tidligt i behandlingen og uafhængigt af ændring i subjektivt humør, og disse effekter er blevet vist hos deprimerede forsøgspersoner såvel som hos raske frivillige. De fleste af disse undersøgelser undersøgte virkningerne af en enkelt dosis af et SSRI sammenlignet med placebo. Det har dog vist sig, at antidepressiva som ordineret i samfundet også øger behandlingen for positiv information.

Et logisk næste skridt er at kombinere SSRI'er som foreskrevet i primær sundhed med en ABM-procedure. Kombination af farmakologiske og psykologiske regimer er guldstandard behandlingsmuligheder i både depression og angst og er ikke forbundet med baseline sværhedsgrad. Behandlinger, såsom kognitiv adfærdsterapi (CBT) kan også ændre opmærksomhedsbias, men ved at implementere en ABM-procedure vil vi lettere målrette mod disse skævheder direkte. Ved at kombinere ABM med nutidens behandlingsmuligheder kan vi potentielt øge behandlingens effektivitet og forkorte behandlingsvarigheden. Ydermere har ABM den fordel, at den helt kan leveres på en digital platform uden behov for terapeutinteraktion.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at teste hypotesen om, at tilføjelse af en ABM-procedure til almindelig behandling med antidepressiva i PHC vil resultere i en klinisk vigtig forbedring af symptomer sammenlignet med behandling med antidepressiva alene (TAU), og sammenlignet med en aktiv sammenligningstilstand . Sekundære formål er at undersøge mulige effekter af den kombinerede behandling på angstsymptomer, følelsesmæssig afstumpning, drøvtygning, oplevet stress, psykosocial funktion/arbejde og selvmordsrisiko. For det tredje vil en række potentielle moderatorer også blive undersøgt.