Kombinere antidepressiva og oppmerksomhetsskjevhet ved depresjon (DEPTREAT)

Major Depressive Disorder (MDD) er en svekkende lidelse som rammer 15 % av befolkningen og er en ledende årsak til funksjonshemming over hele verden. Den økonomiske byrden til MDD er enorm, med estimater for direkte/indirekte kostnader på 210,2 milliarder dollar/år i USA alene.

Selv om både psykoterapi og antidepressive medisiner er effektive, er det ikke uvanlig at en pasient med MDD har midlertidig symptomreduksjon etter behandling, men krever lengre tid for full gjenoppretting av funksjon. En stor andel av MDD-pasienter behandles i PHC i kommunene og representerer en utfordrende gruppe å behandle effektivt. Samtidig er det kjent at tidlig behandling og koordinert oppfølging kan være effektivt selv uten kostbare spesialistintervensjoner eller sykehusbehandling. Dermed representerer forbedret behandling av MDD i kommuner en enorm mulighet for forbedring av folkehelsen og velvære i befolkningen generelt.

Det er gjort betydelige fremskritt i å karakterisere mekanismer som ligger til grunn for depresjonssårbarhet, og dette kan utnyttes for å forbedre fremtidige behandlingsstrategier. Evnen til å håndtere stress og livshendelser effektivt påvirkes av hjernens evne til raskt å tilpasse seg, som igjen er en funksjon av synaptisk plastisitet. Videre har det blitt antatt at synapsers kapasitet for funksjonell og strukturell endring spiller en viktig rolle i patofysiologien og behandlingen av stemningslidelser. Disse dysfunksjonelle nevrale mekanismene påvirkes av antidepressiva og økt synaptisk plastisitet kan være en av de terapeutiske mekanismene. Forbedring av plastisitet alene kan imidlertid ikke føre til tilstrekkelig behandlingsrespons hos alle individer som er rammet av depresjon. Faktisk kan de forankrede oppmerksomhetsforstyrrelsene som sees i depresjon, slik som tendensen til å fokusere på og huske negativ informasjon, vedvare og bli ytterligere forankret av endringer i nevrale grunnlaget for læring og hukommelse. Videre er negative oppmerksomhetsforstyrrelser assosiert med vedvarende trist stemning ved alvorlig depressiv lidelse. Imidlertid kan selektive skjevheter i oppmerksomhet potensielt modifiseres ved en enkel datastyrt teknikk: The Attention Bias Modification Task (ABM).

Mens noen studier har rapportert en effekt av ABM ved depresjon, har definitive konklusjoner blitt begrenset av små prøver og dårlig prøvemetodikk i mange studier. Nylig viste imidlertid en stor RCT-studie at ABM-trening førte til betydelig større reduksjon i klinikervurderte symptomer på depresjon sammenlignet med kontrolltilstanden. ABM induserte en endring i AB mot relativt mer positive stimuli for deltakerne som også viste større symptomreduksjon. En sekundær nettverksanalyse indikerte at ABM først og fremst påvirket symptom-"interessen" som kunne mediere både symptomer, sosial støtte, funksjon og livskvalitet. Videre ble en delprøve inkludert i en hjerneavbildningsstudie som avslørte at den aktive ABM-gruppen viste redusert aktivering i amygdala og den fremre cingulate cortex når de passivt så på negative bilder sammenlignet med sham-gruppen. Andre studier har også funnet at eksperimentelt modifisering av negativt partisk oppmerksomhet reduserer depressive symptomer. Noen studier har imidlertid vist at ABM ikke er signifikant bedre i å forbedre depressive symptomer sammenlignet med sham.

I tillegg til å utforske mekanismer for nevroplastisitet, har det i parallell forskning også vært interesse for å forstå effekten av antidepressiva på psykologiske prosesser involvert i depresjon. Således har en rekke studier i mer enn et tiår dokumentert at SSRI modifiserer skjevheter i emosjonell prosessering, og dermed fungerer de ved å modifisere den samme underliggende grunnleggende mekanismen som er i fokus når man bruker ABM-prosedyrer. Emosjonell prosessering påvirkes tidlig i behandlingen og uavhengig av endring i subjektivt humør, og disse effektene er vist hos deprimerte forsøkspersoner så vel som hos friske frivillige. De fleste av disse studiene undersøkte effekten av en enkelt dose av en SSRI sammenlignet med placebo. Det har imidlertid vist seg at antidepressiva som foreskrevet i samfunnet også øker behandlingen for positiv informasjon.

Et logisk neste trinn er å kombinere SSRI som foreskrevet i primærhelse med en ABM-prosedyre. Kombinasjon av farmakologiske og psykologiske regimer er gullstandard behandlingsalternativer for både depresjon og angst, og er ikke assosiert med alvorlighetsgrad i utgangspunktet. Behandlinger, som kognitiv atferdsterapi (CBT) kan også endre oppmerksomhetsskjevheter, men ved å implementere en ABM-prosedyre vil vi lettere målrette oss mot disse skjevhetene direkte. Ved å kombinere ABM med dagens behandlingsalternativer kan vi potensielt øke behandlingseffekten og forkorte behandlingsvarigheten. Videre har ABM fordelen av å være fullstendig leveringsdyktig på en digital plattform uten behov for terapeutinteraksjon.

Hovedmålet med denne studien er å teste hypotesen om at å legge til en ABM-prosedyre til vanlig behandling med antidepressiva i PHC vil resultere i en klinisk viktig forbedring av symptomene sammenlignet med behandling med antidepressiva alene (TAU), og sammenlignet med en aktiv sammenligningstilstand . Sekundære mål er å undersøke mulige effekter av den kombinerte behandlingen på angstsymptomer, emosjonell avstumpning, drøvtygging, opplevd stress, psykososial funksjon/arbeid og selvmordsrisiko. For det tredje vil også en rekke potensielle moderatorer bli undersøkt.