Łączenie leków przeciwdepresyjnych i modyfikacji uwagi w depresji (DEPTREAT)

Duże zaburzenie depresyjne (MDD) to wyniszczające zaburzenie, które dotyka 15% populacji i jest główną przyczyną niepełnosprawności na całym świecie. Ekonomiczne obciążenie MDD jest ogromne, a koszty bezpośrednie/pośrednie szacuje się na 210,2 miliarda dolarów rocznie w samych Stanach Zjednoczonych.

Chociaż zarówno psychoterapia, jak i leki przeciwdepresyjne są skuteczne, nierzadko zdarza się, że pacjent z MDD ma przejściowe złagodzenie objawów po leczeniu, ale wymaga dłuższego czasu do pełnego przywrócenia funkcji. Duża część pacjentów z MDD jest leczona w POZ w gminach i stanowi grupę trudną do skutecznego leczenia. Jednocześnie wiadomo, że wczesne leczenie i skoordynowana obserwacja mogą być skuteczne nawet bez kosztownych interwencji specjalistycznych czy leczenia szpitalnego. Zatem ulepszone leczenie MDD w gminach stanowi ogromną szansę na poprawę zdrowia publicznego i dobrego samopoczucia w populacji ogólnej.

Poczyniono znaczne postępy w charakteryzowaniu mechanizmów leżących u podstaw podatności na depresję i można to wykorzystać do ulepszenia przyszłych strategii leczenia. Na zdolność skutecznego radzenia sobie ze stresem i wydarzeniami życiowymi wpływa zdolność mózgu do szybkiej adaptacji, która z kolei jest funkcją plastyczności synaptycznej. Ponadto wysunięto hipotezę, że zdolność synaps do zmian funkcjonalnych i strukturalnych odgrywa ważną rolę w patofizjologii i leczeniu zaburzeń nastroju. Leki przeciwdepresyjne wpływają na te dysfunkcyjne mechanizmy nerwowe, a zwiększona plastyczność synaptyczna może być jednym z mechanizmów terapeutycznych. Jednak samo zwiększenie plastyczności może nie prowadzić do wystarczającej odpowiedzi na leczenie u wszystkich osób dotkniętych depresją. Rzeczywiście, zakorzenione uprzedzenia uwagi obserwowane w depresji, takie jak tendencja do skupiania się i przywoływania negatywnych informacji, mogą utrzymywać się i być dalej zakorzenione przez zmiany w neuronalnych podstawach uczenia się i pamięci. Ponadto negatywne uprzedzenia dotyczące uwagi są związane z utrzymywaniem się smutnego nastroju w dużym zaburzeniu depresyjnym. Jednak selektywne odchylenia uwagi można potencjalnie zmodyfikować za pomocą prostej skomputeryzowanej techniki: Zadanie modyfikacji uwagi (ABM).

Chociaż niektóre badania wykazały wpływ ABM na depresję, ostateczne wnioski były ograniczone przez małe próby i słabą metodologię badań w wielu badaniach. Jednak niedawno duże badanie RCT wykazało, że trening ABM doprowadził do znacznie większego zmniejszenia objawów depresji ocenianych przez klinicystów w porównaniu z grupą kontrolną. ABM wywołało zmianę AB w kierunku stosunkowo bardziej pozytywnych bodźców u uczestników, którzy również wykazywali większą redukcję objawów. Wtórna analiza sieci wykazała, że ​​ABM wpłynął przede wszystkim na „zainteresowanie” objawami, które może pośredniczyć w obu objawach, wsparciu społecznym, funkcjonowaniu i jakości życia. Ponadto podpróbkę włączono do badania obrazowania mózgu, które ujawniło, że aktywna grupa ABM wykazała zmniejszoną aktywację w ciele migdałowatym i przedniej części kory zakrętu obręczy podczas biernego oglądania negatywnych obrazów w porównaniu z grupą pozorowaną. Inne badania wykazały również, że eksperymentalna modyfikacja negatywnie nastawionej uwagi zmniejsza objawy depresyjne. Jednak niektóre badania wykazały, że ABM nie jest znacząco lepsza w poprawie objawów depresyjnych w porównaniu z pozorowaną.

Oprócz zbadania mechanizmów neuroplastyczności, w równoległych badaniach wykazano również zainteresowanie zrozumieniem wpływu leków przeciwdepresyjnych na procesy psychologiczne związane z depresją. Tak więc wiele badań prowadzonych przez ponad dekadę udokumentowało, że SSRI modyfikują błędy w przetwarzaniu emocji, a zatem działają poprzez modyfikację tego samego podstawowego mechanizmu, na którym koncentruje się stosowanie procedur ABM. Na przetwarzanie emocjonalne wpływa się na wczesnym etapie leczenia i niezależnie od zmiany subiektywnego nastroju, a efekty te wykazano u osób z depresją, jak również u zdrowych ochotników. Większość z tych badań dotyczyła wpływu pojedynczej dawki SSRI w porównaniu z placebo. Wykazano jednak, że leki przeciwdepresyjne przepisywane w społeczności również zwiększają przetwarzanie pozytywnych informacji.

Logicznym następnym krokiem jest połączenie SSRI zgodnie z zaleceniami lekarza podstawowej opieki zdrowotnej z procedurą ABM. Łączenie reżimów farmakologicznych i psychologicznych jest złotym standardem opcji leczenia zarówno depresji, jak i lęku i nie jest związane z wyjściowym nasileniem. Terapie, takie jak terapia poznawczo-behawioralna (CBT), mogą również zmienić uprzedzenia uwagi, ale wdrażając procedurę ABM, łatwiej będziemy celować bezpośrednio te uprzedzenia. Łącząc ABM z dzisiejszymi możliwościami leczenia, moglibyśmy potencjalnie zwiększyć skuteczność leczenia i skrócić czas leczenia. Co więcej, ABM ma tę zaletę, że jest całkowicie dostępny na platformie cyfrowej bez potrzeby interakcji terapeuty.

Głównym celem pracy jest przetestowanie hipotezy, że dodanie procedury ABM do regularnego leczenia lekami przeciwdepresyjnymi w POZ spowoduje istotną klinicznie poprawę objawów w porównaniu z leczeniem samymi lekami przeciwdepresyjnymi (TAU) oraz w porównaniu z aktywnym warunkiem porównawczym . Celem drugorzędnym jest zbadanie możliwego wpływu leczenia skojarzonego na objawy lękowe, stępienie emocjonalne, ruminacje, odczuwany stres, funkcjonowanie psychospołeczne/pracę i ryzyko samobójstwa. Po trzecie, zbadana zostanie również liczba potencjalnych moderatorów.