Účinky blokování TSLP na zánět dýchacích cest a epiteliální imunitní odpověď na spouštěče exacerbace u pacientů s CHOPN (UPSTREAM-COPD)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Diagnóza CHOPN (podle GOLD (GOLD 2021 Report))
• ≥ 10 balených let kouření (současní nebo bývalí kuřáci)
• Věk 40 let nebo starší
• Postbronchodilatační FEV1 ≥ 30 % předpokládané (a ≥ 1,0 l) a < 80 % předpokládané
• Udržovací léčba LAMA+LABA±ICS (stabilní dávka) po dobu nejméně 3 měsíců před V1
• ≥1 exacerbace léčená prednisolonem a/nebo antibiotiky za posledních 12 měsíců
• Subjekty musí během screeningu prokázat přijatelné techniky inhalátoru a spirometrie (jak bylo vyhodnoceno a podle názoru personálu místa studie)
• Subjekty musí prokázat ≥ 70% shodu s denními inhalátory během screeningu/záběhu
• Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí od okamžiku získání informovaného souhlasu používat vysoce účinnou metodu antikoncepce a musí souhlasit s pokračováním v používání takových opatření do 20. týdne studie; vysazení antikoncepce po tomto bodě je třeba projednat s odpovědným lékařem. Periodická abstinence, rytmická metoda a abstinenční metoda nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilní (tj. bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie) nebo postmenopauzální (definované jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny).

Kritéria vyloučení:

• Předchozí zdravotní anamnéza nebo důkaz o nekontrolovaném interkurentním onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může ohrozit bezpečnost subjektu ve studii nebo narušit hodnocení hodnoceného produktu nebo snížit schopnost subjektu účastnit se studie. Subjekty s dobře kontrolovaným komorbidním onemocněním (např. hypertenzí, hyperlipidemií, gastroezofageálním refluxem) na stabilním léčebném režimu po dobu 15 dnů před návštěvou 1 jsou způsobilé.
• Jakékoli doprovodné respirační onemocnění, které bude podle názoru zkoušejícího narušovat hodnocení hodnoceného produktu nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie (např. cystická fibróza, plicní fibróza, aspergilóza, aktivní tuberkulóza).
• Současné astma
• Operace snížení objemu plic pro CHOPN
• Exacerbace vyžadující perorální kortikosteroidy nebo antibiotika (jakákoli dávka po dobu delší než 3 dny) 4 týdny před návštěvou 1 nebo během období záběhu
• Jakékoli použití domácí oxygenoterapie
• Jakékoli klinicky relevantní abnormální nálezy v hematologii nebo klinické chemii (laboratorní výsledky z návštěvy 1), fyzikální vyšetření, vitální funkce během screeningu, které podle názoru zkoušejícího mohou vystavit subjekt riziku kvůli jeho/její účasti ve studii nebo může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie
• Anamnéza rakoviny: Subjekty, které měly bazocelulární karcinom nebo in situ karcinom děložního čípku, jsou způsobilé k účasti ve studii za předpokladu, že kurativní terapie byla dokončena alespoň 12 měsíců před návštěvou 1. Subjekty, které měly jiné malignity, jsou způsobilé za předpokladu, že kurativní terapie byla dokončena nejméně 5 let před návštěvou 1.
• Akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích vyžadující antibiotika nebo antivirové léky během 4 týdnů před návštěvou 1 nebo během období screeningu
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu nebo u subjektu užívajícího antiretrovirové léky podle lékařské anamnézy
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo sérologie protilátek proti viru hepatitidy C při screeningu nebo pozitivní anamnéza na hepatitidu B nebo C. Subjekty s anamnézou očkování proti hepatitidě B bez anamnézy hepatitidy B se mohou zapsat.
• Anamnéza citlivosti na kteroukoli složku zkoumaného přípravku nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Anamnéza jakékoli známé primární poruchy imunodeficience s výjimkou asymptomatického selektivního deficitu podtřídy imunoglobulinu A nebo IgG.
• Aktivní tuberkulóza nebo neléčená latentní tuberkulóza v anamnéze
• Anafylaxe v anamnéze na jakoukoli biologickou léčbu.
• Použití imunosupresivní medikace (např. methotrexát, troleandomycin, perorální zlato, cyklosporin, azathioprin, intramuskulární dlouhodobě působící depotní kortikosteroid nebo jakákoli experimentální protizánětlivá léčba) během 3 měsíců před návštěvou 1.
• Příjem čehokoli z následujících do 30 dnů před návštěvou 1: imunoglobulin nebo krevní produkty nebo příjem jakéhokoli zkoumaného nebiologického činidla během 30 dnů nebo 5 poločasů před návštěvou 1, podle toho, co je delší.
• Příjem jakékoli biologické látky na trhu nebo zkoumané biologické látky během 4 měsíců nebo 5 poločasů před návštěvou 1, podle toho, co je delší.
• Březí, kojící nebo kojící samice
• Anamnéza chronického zneužívání alkoholu nebo drog během 12 měsíců před návštěvou 1.
• Plánované chirurgické zákroky vyžadující celkovou anestezii nebo hospitalizaci po dobu > 1 dne během provádění studie.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie zahrnující experimentální léčbu.
• Příjem jakýchkoli živých nebo atenuovaných vakcín do 15 dnů před návštěvou 1.