Effekter av blokkering av TSLP på luftveisbetennelse og epitelial immunrespons på eksacerbasjonsutløsere hos pasienter med KOLS (UPSTREAM-COPD)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke
• En diagnose av KOLS (ifølge GOLD (GOLD 2021 Report))
• ≥ 10 pakkeår røkt (nåværende eller tidligere røykere)
• Alder 40 år eller eldre
• Postbronkodilatator FEV1 ≥ 30 % predikert (og ≥ 1,0 L) og < 80 % predikert
• Vedlikeholdsbehandling med LAMA+LABA±ICS (stabil dose) i minst 3 måneder før V1
• ≥1 prednisolon- og/eller antibiotikabehandlet eksacerbasjon i løpet av de siste 12 månedene
• Forsøkspersonene må demonstrere akseptable inhalator- og spirometriteknikker under screening (som evaluert og etter vurdering fra personalet på studiestedet)
• Forsøkspersonene må demonstrere ≥ 70 % samsvar med daglige inhalatorer under screeningen/innkjøringen
• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra det tidspunktet informert samtykke er innhentet og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler gjennom uke 20 av studien; seponering av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kvinner i fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausale (definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere medisinsk historie eller bevis på en ukontrollert interkurrent sykdom som etter etterforskerens mening kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen i studien eller forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller redusere forsøkspersonens evne til å delta i studien. Personer med godt kontrollert komorbid sykdom (f.eks. hypertensjon, hyperlipidemi, gastroøsofageal reflukssykdom) på et stabilt behandlingsregime i 15 dager før besøk 1 er kvalifisert.
• Enhver samtidig respiratorisk sykdom som etter utforskerens mening vil forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av pasientsikkerhet eller studieresultater (f.eks. cystisk fibrose, lungefibrose, aspergillose, aktiv tuberkulose).
• Nåværende astma
• Lungevolumreduksjonskirurgi for KOLS
• Forverring som krever orale kortikosteroider eller antibiotika (enhver dose i mer enn 3 dager) 4 uker før besøk 1 eller i løpet av innkjøringsperioden
• Enhver bruk av oksygenbehandling hjemme
• Eventuelle klinisk relevante unormale funn i hematologi eller klinisk kjemi (laboratorieresultater fra besøk 1), fysisk undersøkelse, vitale tegn under screeningen, som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av hans/hennes deltakelse i studien , eller kan påvirke resultatene av studien, eller forsøkspersonens mulighet til å delta i studien
• Anamnese med kreft: Personer som har hatt basalcellekarsinom eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert til å delta i studien forutsatt at kurativ behandling ble fullført minst 12 måneder før besøk 1. Forsøkspersoner som har hatt andre maligniteter er kvalifisert forutsatt at kurativ terapi ble fullført minst 5 år før besøk 1.
• Akutte øvre eller nedre luftveisinfeksjoner som krever antibiotika eller antivirale medisiner innen 4 uker før besøk 1 eller under screeningsperioden
• En positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening eller forsøksperson som tar antiretrovirale medisiner, bestemt av medisinsk historie
• Positivt hepatitt B-overflateantigen, eller hepatitt C-virus antistoffserologi ved screening, eller en positiv sykehistorie for hepatitt B eller C. Personer med en historie med hepatitt B-vaksinasjon uten tidligere hepatitt B har lov til å registrere seg.
• Anamnese med følsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktformuleringen eller en historie med legemiddel eller annen allergi som etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning kontraindiserer deres deltakelse.
• Anamnese med kjente primære immunsviktforstyrrelser unntatt asymptomatisk selektiv immunglobulin A- eller IgG-underklassemangel.
• Aktiv tuberkulose eller historie med ubehandlet latent tuberkulose
• Historie med anafylaksi til enhver biologisk terapi.
• Bruk av immundempende medisiner (f.eks. metotreksat, troleandomycin, oralt gull, ciklosporin, azatioprin, intramuskulært langtidsvirkende depotkortikosteroid eller annen eksperimentell antiinflammatorisk behandling) innen 3 måneder før besøk 1.
• Mottak av noe av følgende innen 30 dager før besøk 1: immunglobulin eller blodprodukter, eller mottak av ethvert ikke-biologisk undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider før besøk 1, avhengig av hva som er lengst.
• Mottak av ethvert markedsført eller biologisk undersøkelsesmiddel innen 4 måneder eller 5 halveringstider før besøk 1, avhengig av hva som er lengst.
• Gravide, ammende eller ammende kvinner
• Historie med kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før besøk 1.
• Planlagte kirurgiske prosedyrer som krever generell anestesi eller pasientstatus i > 1 dag under gjennomføringen av studien.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie som involverer en undersøkelsesbehandling.
• Mottak av levende eller svekkede vaksiner innen 15 dager før besøk 1.