Effetti del blocco del TSLP sull'infiammazione delle vie aeree e sulla risposta immunitaria epiteliale ai trigger di riacutizzazione nei pazienti con BPCO (UPSTREAM-COPD)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Una diagnosi di BPCO (secondo GOLD (GOLD 2021 Report))
• ≥ 10 packyears fumato (attuali o ex-fumatori)
• Età 40 anni o più
• FEV1 postbroncodilatatore ≥ 30% del predetto (e ≥ 1,0 L) e < 80% del predetto
• Trattamento di mantenimento con LAMA+LABA±ICS (dose stabile) per almeno 3 mesi prima della V1
• ≥1 riacutizzazione trattata con prednisolone e/o antibiotico negli ultimi 12 mesi
• I soggetti devono dimostrare tecniche di inalazione e spirometria accettabili durante lo screening (come valutato e secondo il parere del personale del centro di studio)
• I soggetti devono dimostrare una compliance ≥ 70% con inalatori giornalieri durante lo screening/run-in
• Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento in cui viene ottenuto il consenso informato e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni fino alla settimana 20 dello studio; la cessazione della contraccezione dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile. L'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. Le donne in età fertile sono definite come quelle che non sono chirurgicamente sterili (cioè, legatura tubarica bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa) o in postmenopausa (definita come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa).

Criteri di esclusione:

• Storia medica precedente o evidenza di una malattia intercorrente incontrollata che, a parere dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del soggetto nello studio o interferire con la valutazione del prodotto sperimentale o ridurre la capacità del soggetto di partecipare allo studio. Sono idonei i soggetti con comorbidità ben controllate (p. es., ipertensione, iperlipidemia, malattia da reflusso gastroesofageo) in regime di trattamento stabile per 15 giorni prima della Visita 1.
• Qualsiasi malattia respiratoria concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, interferirà con la valutazione del prodotto sperimentale o con l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio (ad es. fibrosi cistica, fibrosi polmonare, aspergillosi, tubercolosi attiva).
• Asma attuale
• Chirurgia di riduzione del volume polmonare per BPCO
• Riacutizzazione che richiede corticosteroidi orali o antibiotici (qualsiasi dose per più di 3 giorni) 4 settimane prima della Visita 1 o durante il periodo di rodaggio
• Qualsiasi utilizzo di ossigenoterapia domiciliare
• Eventuali risultati anomali clinicamente rilevanti in ematologia o chimica clinica (risultati di laboratorio della Visita 1), esame fisico, segni vitali durante lo screening, che secondo l'opinione dello sperimentatore, possono mettere a rischio il soggetto a causa della sua partecipazione allo studio , o può influenzare i risultati dello studio o la capacità del soggetto di partecipare allo studio
• Storia di cancro: i soggetti che hanno avuto un carcinoma a cellule basali o un carcinoma in situ della cervice sono idonei a partecipare allo studio a condizione che la terapia curativa sia stata completata almeno 12 mesi prima della Visita 1. I soggetti che hanno avuto altri tumori maligni sono idonei a condizione che la terapia curativa è stata completata almeno 5 anni prima della Visita 1.
• Infezioni acute delle vie respiratorie superiori o inferiori che richiedono antibiotici o farmaci antivirali entro 4 settimane prima della Visita 1 o durante il periodo di screening
• Un test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo allo screening o soggetto che assume farmaci antiretrovirali, come determinato dall'anamnesi
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo o sierologia anticorpale del virus dell'epatite C allo screening o anamnesi positiva per l'epatite B o C. I soggetti con una storia di vaccinazione contro l'epatite B senza storia di epatite B possono iscriversi.
• Storia di sensibilità a qualsiasi componente della formulazione del prodotto sperimentale o storia di farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• - Anamnesi di qualsiasi disturbo da immunodeficienza primaria nota, escluso il deficit asintomatico selettivo di immunoglobulina A o sottoclasse di IgG.
• Tubercolosi attiva o storia di tubercolosi latente non trattata
• Storia di anafilassi a qualsiasi terapia biologica.
• Uso di farmaci immunosoppressivi (p. es., metotrexato, troleandomicina, oro orale, ciclosporina, azatioprina, corticosteroidi depot intramuscolari a lunga durata d'azione o qualsiasi terapia antinfiammatoria sperimentale) nei 3 mesi precedenti la Visita 1.
• Ricezione di uno dei seguenti entro 30 giorni prima della Visita 1: immunoglobuline o emoderivati, o ricezione di qualsiasi agente sperimentale non biologico entro 30 giorni o 5 emivite prima della Visita 1, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Ricezione di qualsiasi agente biologico commercializzato o sperimentale entro 4 mesi o 5 emivite prima della Visita 1, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Donne incinte, che allattano o che allattano
• Storia di abuso cronico di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti la Visita 1.
• Procedure chirurgiche pianificate che richiedono anestesia generale o stato di ricovero per> 1 giorno durante lo svolgimento dello studio.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico che prevede un trattamento sperimentale.
• Ricezione di eventuali vaccini vivi o attenuati entro 15 giorni prima della Visita 1.