Efectos del bloqueo de TSLP en la inflamación de las vías respiratorias y la respuesta inmunitaria epitelial a los desencadenantes de la exacerbación en pacientes con EPOC (UPSTREAM-COPD)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• Un diagnóstico de EPOC (según GOLD (Informe GOLD 2021))
• ≥ 10 paquetes/año fumados (fumadores actuales o ex fumadores)
• Edad 40 años o más
• FEV1 posbroncodilatador ≥ 30 % del valor teórico (y ≥ 1,0 l) y < 80 % del valor teórico
• Tratamiento de mantenimiento con LAMA+LABA±ICS (dosis estable) durante al menos 3 meses antes de V1
• ≥1 exacerbación tratada con prednisolona y/o antibiótico en los últimos 12 meses
• Los sujetos deben demostrar técnicas aceptables de inhalación y espirometría durante la selección (según la evaluación y la opinión del personal del sitio del estudio)
• Los sujetos deben demostrar ≥ 70 % de cumplimiento con los inhaladores diarios durante la evaluación/preinclusión
• Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el momento en que se obtiene el consentimiento informado y deben aceptar continuar usando tales precauciones hasta la semana 20 del estudio; el cese de la anticoncepción después de este punto debe ser discutido con un médico responsable. La abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que no son estériles quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa) o posmenopáusicas (definidas como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes médicos previos o evidencia de una enfermedad intercurrente no controlada que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto en el estudio o interferir con la evaluación del producto en investigación o reducir la capacidad del sujeto para participar en el estudio. Los sujetos con enfermedades comórbidas bien controladas (p. ej., hipertensión, hiperlipidemia, enfermedad por reflujo gastroesofágico) en un régimen de tratamiento estable durante 15 días antes de la Visita 1 son elegibles.
• Cualquier enfermedad respiratoria concomitante que, en opinión del investigador, interfiera con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio (p. ej., fibrosis quística, fibrosis pulmonar, aspergilosis, tuberculosis activa).
• asma actual
• Cirugía de reducción de volumen pulmonar por EPOC
• Exacerbación que requiere corticosteroides orales o antibióticos (cualquier dosis durante más de 3 días) 4 semanas antes de la Visita 1 o durante el período de preinclusión
• Cualquier uso de la oxigenoterapia domiciliaria.
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente relevante en hematología o química clínica (resultados de laboratorio de la Visita 1), examen físico, signos vitales durante la selección, que en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio , o puede influir en los resultados del estudio, o la capacidad del sujeto para participar en el estudio
• Historial de cáncer: Los sujetos que han tenido carcinoma de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles para participar en el estudio siempre que la terapia curativa se haya completado al menos 12 meses antes de la Visita 1. Los sujetos que han tenido otras neoplasias malignas son elegibles siempre que la terapia curativa se completó al menos 5 años antes de la Visita 1.
• Infecciones agudas de las vías respiratorias superiores o inferiores que requieren antibióticos o medicamentos antivirales en las 4 semanas anteriores a la Visita 1 o durante el período de selección
• Una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección o un sujeto que toma medicamentos antirretrovirales, según lo determine el historial médico
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo, o serología de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en la selección, o un historial médico positivo para hepatitis B o C. Los sujetos con antecedentes de vacunación contra la hepatitis B sin antecedentes de hepatitis B pueden inscribirse.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquier componente de la formulación del producto en investigación o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindique su participación.
• Antecedentes de cualquier trastorno de inmunodeficiencia primaria conocido, excepto la deficiencia asintomática selectiva de subclases de inmunoglobulina A o IgG.
• Tuberculosis activa o antecedentes de tuberculosis latente no tratada
• Antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia biológica.
• Uso de medicamentos inmunosupresores (p. ej., metotrexato, troleandomicina, oro oral, ciclosporina, azatioprina, corticosteroides intramusculares de depósito de acción prolongada o cualquier terapia antiinflamatoria experimental) dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1.
• Recepción de cualquiera de los siguientes dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1: inmunoglobulina o productos sanguíneos, o recepción de cualquier agente no biológico en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la Visita 1, lo que sea más largo.
• Recepción de cualquier agente biológico comercializado o en investigación dentro de los 4 meses o 5 semividas anteriores a la Visita 1, lo que sea más largo.
• Hembras gestantes, lactantes o lactantes
• Antecedentes de abuso crónico de alcohol o drogas en los 12 meses anteriores a la Visita 1.
• Procedimientos quirúrgicos planificados que requieran anestesia general o estado de hospitalización durante > 1 día durante la realización del estudio.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico que involucre un tratamiento en investigación.
• Recepción de cualquier vacuna viva o atenuada dentro de los 15 días anteriores a la Visita 1.