Wpływ blokowania TSLP na zapalenie dróg oddechowych i nabłonkową odpowiedź immunologiczną na wyzwalacze zaostrzeń u pacjentów z POChP (UPSTREAM-COPD)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda
• Rozpoznanie POChP (wg GOLD (Raport GOLD 2021))
• ≥ 10 paczkolat palenia (obecni lub byli palacze)
• Wiek 40 lat lub więcej
• FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≥ 30% wartości należnej (i ≥ 1,0 l) i < 80% wartości należnej
• Leczenie podtrzymujące LAMA+LABA±ICS (stabilna dawka) przez co najmniej 3 miesiące przed V1
• ≥1 zaostrzenie leczone prednizolonem i (lub) antybiotykiem w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Uczestnicy muszą wykazać się akceptowalnymi technikami inhalacji i spirometrii podczas badania przesiewowego (zgodnie z oceną i opinią personelu ośrodka badawczego)
• Uczestnicy muszą wykazać ≥ 70% zgodności z codziennymi inhalatorami podczas badania przesiewowego/wstępnego
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od momentu uzyskania świadomej zgody i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności do 20. tygodnia badania; zaprzestanie stosowania antykoncepcji po tym okresie należy omówić z odpowiedzialnym lekarzem. Okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako te, które nie są sterylne chirurgicznie (tj. po obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników lub całkowitej histerektomii) lub po menopauzie (zdefiniowane jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej).

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza historia medyczna lub dowód niekontrolowanej współistniejącej choroby, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika badania lub zakłócić ocenę badanego produktu lub ograniczyć zdolność uczestnika do udziału w badaniu. Kwalifikują się pacjenci z dobrze kontrolowaną chorobą współistniejącą (np. nadciśnieniem tętniczym, hiperlipidemią, refluksem żołądkowo-przełykowym) stosujący stabilny schemat leczenia przez 15 dni przed Wizytą 1.
• Jakakolwiek współistniejąca choroba układu oddechowego, która zdaniem badacza wpłynie na ocenę badanego produktu lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badań (np. mukowiscydoza, zwłóknienie płuc, aspergiloza, czynna gruźlica).
• Obecna astma
• Operacja zmniejszenia objętości płuc w POChP
• Zaostrzenie wymagające doustnych kortykosteroidów lub antybiotyków (dowolna dawka przez ponad 3 dni) 4 tygodnie przed Wizytą 1 lub w okresie wstępnym
• Każde zastosowanie domowej tlenoterapii
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w hematologii lub chemii klinicznej (wyniki laboratoryjne z Wizyty 1), badaniu fizykalnym, parametrach życiowych podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko związane z jego udziałem w badaniu lub mogą wpływać na wyniki badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu
• Historia choroby nowotworowej: pacjentki, u których wystąpił rak podstawnokomórkowy lub rak szyjki macicy in situ, kwalifikują się do udziału w badaniu pod warunkiem, że terapia lecznicza została zakończona co najmniej 12 miesięcy przed wizytą 1. pacjentki, które miały inne nowotwory złośliwe, kwalifikują się pod warunkiem, że: terapia lecznicza została zakończona co najmniej 5 lat przed Wizytą 1.
• Ostre infekcje górnych lub dolnych dróg oddechowych wymagające antybiotyków lub leków przeciwwirusowych w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1 lub w okresie przesiewowym
• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) podczas badania przesiewowego lub osoba przyjmująca leki przeciwretrowirusowe, zgodnie z wywiadem lekarskim
• Dodatni wynik badania serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub dodatni wywiad w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci z historią szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B bez historii zapalenia wątroby typu B mogą się zapisać.
• Historia nadwrażliwości na jakikolwiek składnik preparatu badanego produktu lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Historia jakiegokolwiek znanego pierwotnego niedoboru odporności, z wyłączeniem bezobjawowego niedoboru selektywnej immunoglobuliny A lub podklasy IgG.
• Czynna gruźlica lub historia nieleczonej utajonej gruźlicy
• Historia anafilaksji na jakąkolwiek terapię biologiczną.
• Stosowanie leków immunosupresyjnych (np. metotreksatu, troleandomycyny, złota doustnego, cyklosporyny, azatiopryny, domięśniowych długo działających kortykosteroidów depot lub dowolnej eksperymentalnej terapii przeciwzapalnej) w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1.
• Otrzymanie któregokolwiek z poniższych w ciągu 30 dni przed Wizytą 1: immunoglobuliny lub produkty krwiopochodne lub otrzymanie jakiegokolwiek badanego czynnika niebiologicznego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed Wizytą 1, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Otrzymanie dowolnego wprowadzonego do obrotu lub badanego środka biologicznego w ciągu 4 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed Wizytą 1, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Kobiety w ciąży, karmiące lub karmiące piersią
• Historia przewlekłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 1.
• Planowane zabiegi chirurgiczne wymagające znieczulenia ogólnego lub pobytu w szpitalu przez > 1 dzień w trakcie prowadzenia badania.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Równoczesna rejestracja do innego badania klinicznego obejmującego leczenie eksperymentalne.
• Otrzymanie jakichkolwiek żywych lub atenuowanych szczepionek w ciągu 15 dni przed Wizytą 1.