TSLP:n eston vaikutukset hengitystietulehdukseen ja epiteelin immuunivasteeseen pahenemislaukaisuihin keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla (UPSTREAM-COPD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus
• COPD-diagnoosi (GOLD:n (GOLD 2021 Report) mukaan)
• ≥ 10 pakkausvuotta poltettu (nykyiset tai entiset tupakoitsijat)
• Ikä 40 vuotta tai vanhempi
• Postbronchodilator FEV1 ≥ 30 % ennustettu (ja ≥ 1,0 l) ja < 80 % ennustettu
• Ylläpitohoito LAMA+LABA±ICS:llä (vakaa annos) vähintään 3 kuukautta ennen V1:tä
• ≥ 1 prednisolonilla ja/tai antibiootilla hoidettu pahenemisvaihe viimeisen 12 kuukauden aikana
• Tutkittavien on osoitettava hyväksyttävät inhalaattori- ja spirometriatekniikat seulonnan aikana (arvioitujen ja tutkimuspaikan henkilökunnan mielipiteiden mukaan)
• Tutkittavien on osoitettava ≥ 70 % noudattavansa päivittäisiä inhalaattoreita seulonnan/sisäänajon aikana
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen saamisesta lähtien, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä tutkimuksen viikkoon 20 asti; ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (ts. molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla (määritelty 12 kuukauden ikäisiksi ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi sairaushistoria tai todisteet kontrolloimattomasta rinnakkaissairaudesta, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tutkimuksessa tai häiritä tutkimustuotteen arviointia tai heikentää tutkittavan kykyä osallistua tutkimukseen. Potilaat, joilla on hyvin hallinnassa oleva rinnakkaissairaus (esim. hypertensio, hyperlipidemia, gastroesofageaalinen refluksitauti) ja jotka ovat saaneet vakaata hoitoa 15 päivää ennen käyntiä 1, ovat kelvollisia.
• Mikä tahansa samanaikainen hengitystiesairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimustuotteen arviointia tai koehenkilön turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa (esim. kystinen fibroosi, keuhkofibroosi, aspergilloosi, aktiivinen tuberkuloosi).
• Nykyinen astma
• Keuhkojen tilavuuden pienennysleikkaus keuhkoahtaumatautiin
• Paheneminen, joka vaatii oraalisia kortikosteroideja tai antibiootteja (mikä tahansa annos yli 3 päivää) 4 viikkoa ennen käyntiä 1 tai sisäänajojakson aikana
• Kaikki kodin happiterapian käyttö
• Kliinisesti merkitykselliset epänormaalit löydökset hematologiassa tai kliinisessä kemiassa (laboratoriotulokset käynnistä 1), fyysisessä tutkimuksessa, seulonnan aikana olevista elintoiminnoista, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa koehenkilön, koska hän osallistuu tutkimukseen , tai se voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai tutkittavan kykyyn osallistua tutkimukseen
• Syöpähistoria: Tutkittavat, joilla on ollut kohdunkaulan tyvisolusyöpä tai in situ -syöpä, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että parantava hoito on saatu päätökseen vähintään 12 kuukautta ennen käyntiä 1. Tutkittavat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelvollisia edellyttäen, että parantava hoito on saatu päätökseen vähintään 5 vuotta ennen käyntiä 1.
• Akuutit ylä- tai alahengitystieinfektiot, jotka vaativat antibiootteja tai viruslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1 tai seulontajakson aikana
• Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi seulonnassa tai koehenkilö, joka käyttää antiretroviraalisia lääkkeitä sairaushistorian perusteella
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineserologia seulonnassa tai positiivinen sairaushistoria hepatiitti B:n tai C:n varalta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -rokotus ilman hepatiitti B:tä, voivat ilmoittautua.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimusvalmisteen koostumukselle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka on tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aiheinen.
• Aiempi tiedossa oleva primaarinen immuunikatohäiriö, lukuun ottamatta oireetonta selektiivistä immunoglobuliini A:n tai IgG-alaluokan puutetta.
• Aktiivinen tuberkuloosi tai aiemmin hoitamaton piilevä tuberkuloosi
• Anafylaksia historiassa mihin tahansa biologiseen hoitoon.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden (esim. metotreksaatti, troleandomysiini, oraalinen kulta, siklosporiini, atsatiopriini, lihaksensisäinen pitkävaikutteinen depot-kortikosteroidi tai mikä tahansa kokeellinen anti-inflammatorinen hoito) käyttö 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1.
• Minkä tahansa seuraavista vastaanotto 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1: immunoglobuliini tai verituotteet tai minkä tahansa tutkittavan ei-biologisen aineen vastaanottaminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen käyntiä 1 sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Markkinoidun tai tutkittavan biologisen aineen vastaanotto 4 kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen käyntiä 1 sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Raskaana oleville, imettäville tai imettäville naisille
• Krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 1.
• Suunnitellut kirurgiset toimenpiteet, jotka vaativat yleisanestesiaa tai sairaalahoitoa > 1 päivän ajan tutkimuksen aikana.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy tutkimushoito.
• Elävien tai heikennettyjen rokotteiden vastaanotto 15 päivän sisällä ennen käyntiä 1.