A TSLP blokkolásának hatása a légúti gyulladásra és az epiteliális immunválaszra az exacerbációt kiváltó tényezőkre COPD-s betegeknél (UPSTREAM-COPD)

Bevételi kritériumok:

• Írásos beleegyezés
• A COPD diagnózisa (a GOLD (GOLD 2021 jelentés) szerint)
• ≥ 10 csomagév dohányzás (jelenlegi vagy volt dohányosok)
• 40 éves vagy idősebb
• A bronchodilatátor utáni FEV1 ≥ 30% előrejelzett (és ≥ 1,0 L) és < 80% előrejelzett
• Fenntartó kezelés LAMA+LABA±ICS-sel (stabil dózis) legalább 3 hónapig a V1 előtt
• ≥1 prednizolonnal és/vagy antibiotikummal kezelt exacerbáció az elmúlt 12 hónapban
• Az alanyoknak elfogadható inhalációs és spirometriás technikákat kell bemutatniuk a szűrés során (a vizsgálati helyszín személyzetének értékelése és véleménye szerint)
• Az alanyoknak ≥ 70%-os megfelelést kell mutatniuk a napi inhalátoroknak a szűrés/bejáratás során
• A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a tájékozott beleegyezés megszerzésétől kezdve, és bele kell egyezniük abba, hogy az ilyen óvintézkedéseket a vizsgálat 20. hetéig folytatják; a fogamzásgátlás leállítását ezt követően meg kell beszélni egy felelős orvossal. Az időszakos absztinencia, a ritmusmódszer és a megvonási módszer nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek. Fogamzóképes korú nőknek minősülnek azok, akik műtétileg nem sterilek (azaz kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy teljes méheltávolítás) vagy posztmenopauzás (definíció szerint 12 hónapos menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül).

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kórelőzmény vagy kontrollálatlan interkurrens betegségre utaló bizonyíték, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát a vizsgálatban, megzavarhatja a vizsgálati termék értékelését, vagy csökkentheti az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét. Jól kontrollált komorbid betegségben (pl. magas vérnyomás, hiperlipidémia, gastrooesophagealis reflux betegség) szenvedő alanyok, akik az 1. vizit előtt 15 napig stabil kezelési rendet kaptak, jogosultak.
• Bármilyen kísérő légúti betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarja a vizsgálati készítmény értékelését vagy a vizsgálati alany biztonságosságának vagy vizsgálati eredményeinek értelmezését (pl. cisztás fibrózis, tüdőfibrózis, aspergillózis, aktív tuberkulózis).
• Jelenlegi asztma
• Tüdőtérfogat-csökkentő műtét COPD esetén
• Orális kortikoszteroidok vagy antibiotikumok szedését igénylő súlyosbodás (bármilyen dózis 3 napnál hosszabb ideig) 4 héttel az 1. látogatás előtt vagy a bejáratási időszakban
• Bármilyen otthoni oxigénterápia alkalmazása
• Bármilyen klinikailag jelentős kóros hematológiai vagy klinikai kémiai lelet (1. vizit laboratóriumi eredményei), fizikális vizsgálat, életjelek a szűrés során, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik az alanyt a vizsgálatban való részvétele miatt , vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit, vagy az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét
• A rák anamnézisében: Azok az alanyok, akiknek bazálissejtes karcinómája vagy in situ méhnyakrákja volt, részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy a gyógyító terápiát legalább 12 hónappal az 1. látogatás előtt befejezték. Azok az alanyok, akiknek más rosszindulatú daganatai voltak, jogosultak arra, hogy a gyógyító terápiát legalább 5 évvel az 1. látogatás előtt befejezték.
• Antibiotikumot vagy vírusellenes gyógyszert igénylő akut felső vagy alsó légúti fertőzések az 1. látogatást megelőző 4 héten belül vagy a szűrési időszak alatt
• Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) teszt a szűréskor vagy antiretrovirális gyógyszert szedő alany, a kórtörténet alapján
• Pozitív hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C vírus antitest szerológia a szűréskor, vagy pozitív kórelőzmény hepatitis B-re vagy C-re. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében hepatitis B oltást kaptak, és nem szerepelt hepatitis B, beiratkozhatnak.
• A vizsgálati készítmény bármely összetevőjével szembeni érzékenység anamnézisében, vagy a kórelőzményben szereplő gyógyszer- vagy egyéb allergia, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek.
• Bármilyen ismert primer immunhiányos betegség anamnézisében, kivéve a tünetmentes, szelektív immunglobulin A vagy IgG alosztály hiányát.
• Aktív tuberkulózis vagy az anamnézisben kezeletlen látens tuberkulózis
• Bármilyen biológiai terápia során előforduló anafilaxiás anamnézis.
• Immunszuppresszív gyógyszerek (pl. metotrexát, troleandomicin, orális arany, ciklosporin, azatioprin, intramuszkuláris hosszú hatású depó kortikoszteroid vagy bármilyen kísérleti gyulladáscsökkentő terápia) alkalmazása az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül.
• A következők bármelyikének átvétele az 1. látogatást megelőző 30 napon belül: immunglobulin vagy vérkészítmények, vagy bármely vizsgált nem biológiai anyag átvétele az 1. látogatást megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Bármely forgalomba hozott vagy vizsgált biológiai szer átvétele az 1. látogatást megelőző 4 hónapon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Terhes, szoptató vagy szoptató nőstények
• Az 1. látogatást megelőző 12 hónapon belüli krónikus alkohol- vagy kábítószer-visszaélés anamnézisében.
• Tervezett sebészeti beavatkozások, amelyek általános érzéstelenítést vagy fekvőbeteg státuszt igényelnek > 1 napig a vizsgálat során.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Egyidejű beiratkozás egy másik klinikai vizsgálatba, amely vizsgálati kezelést is magában foglal.
• Bármely élő vagy legyengített vakcina átvétele az 1. látogatást megelőző 15 napon belül.