Virkninger af blokering af TSLP på luftvejsinflammation og epitelimmunrespons på eksacerbationsudløsere hos patienter med KOL (UPSTREAM-COPD)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• En diagnose af KOL (ifølge GOLD (GOLD 2021 Report))
• ≥ 10 pakkeår røget (nuværende eller tidligere rygere)
• Alder 40 år eller ældre
• Postbronkodilatator FEV1 ≥ 30 % forudsagt (og ≥ 1,0 L) og < 80 % forudsagt
• Vedligeholdelsesbehandling med LAMA+LABA±ICS (stabil dosis) i mindst 3 måneder før V1
• ≥1 prednisolon- og/eller antibiotikabehandlet eksacerbation inden for de seneste 12 måneder
• Forsøgspersoner skal demonstrere acceptable inhalator- og spirometriteknikker under screening (som evalueret og efter undersøgelsesstedets personales mening)
• Forsøgspersoner skal demonstrere ≥ 70 % overensstemmelse med daglige inhalatorer under screeningen/indkøringen
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra det tidspunkt, hvor informeret samtykke er opnået, og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler gennem undersøgelsens uge 20; ophør med prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller komplet hysterektomi) eller postmenopausale (defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere sygehistorie eller bevis for en ukontrolleret interkurrent sygdom, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed i undersøgelsen eller forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller reducere forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen. Individer med velkontrolleret komorbid sygdom (f.eks. hypertension, hyperlipidæmi, gastroøsofageal reflukssygdom) på et stabilt behandlingsregime i 15 dage før besøg 1 er kvalificerede.
• Enhver samtidig respiratorisk sygdom, som efter investigatorens mening vil forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater (f.eks. cystisk fibrose, lungefibrose, aspergillose, aktiv tuberkulose).
• Aktuel astma
• Lungevolumenreduktionskirurgi for KOL
• Forværring, der kræver orale kortikosteroider eller antibiotika (enhver dosis i mere end 3 dage) 4 uger før besøg 1 eller under indkøringsperioden
• Enhver brug af iltbehandling i hjemmet
• Alle klinisk relevante abnorme fund inden for hæmatologi eller klinisk kemi (laboratorieresultater fra besøg 1), fysisk undersøgelse, vitale tegn under screeningen, som efter investigators mening kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af hans/hendes deltagelse i undersøgelsen , eller kan påvirke undersøgelsens resultater eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen
• Kræfthistorie: Forsøgspersoner, der har haft basalcellekarcinom eller in situ karcinom i livmoderhalsen, er berettigede til at deltage i undersøgelsen, forudsat at den helbredende behandling blev afsluttet mindst 12 måneder før besøg 1. Forsøgspersoner, der har haft andre maligne sygdomme, er kvalificerede, forudsat at kurativ terapi blev afsluttet mindst 5 år før besøg 1.
• Akutte øvre eller nedre luftvejsinfektioner, der kræver antibiotika eller antiviral medicin inden for 4 uger før besøg 1 eller under screeningsperioden
• En positiv human immundefektvirus (HIV) test ved screening eller forsøgsperson, der tager antiretroviral medicin, som bestemt af medicinsk historie
• Positivt hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus antistofserologi ved screening eller en positiv sygehistorie for hepatitis B eller C. Forsøgspersoner med en anamnese med hepatitis B-vaccination uden tidligere hepatitis B har lov til at tilmelde sig.
• Anamnese med følsomhed over for enhver komponent i forsøgsproduktets formulering eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Anamnese med enhver kendt primær immundefektlidelse, eksklusive asymptomatisk selektiv immunglobulin A- eller IgG-underklassemangel.
• Aktiv tuberkulose eller historie med ubehandlet latent tuberkulose
• Anamnese med anafylaksi til enhver biologisk terapi.
• Brug af immunsuppressiv medicin (f.eks. methotrexat, troleandomycin, oral guld, cyclosporin, azathioprin, intramuskulært langtidsvirkende depotkortikosteroid eller enhver eksperimentel antiinflammatorisk behandling) inden for 3 måneder før besøg 1.
• Modtagelse af et af følgende inden for 30 dage før besøg 1: immunglobulin eller blodprodukter, eller modtagelse af ethvert ikke-biologisk forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider før besøg 1, alt efter hvad der er længst.
• Modtagelse af ethvert markedsført eller forsøgsmæssigt biologisk middel inden for 4 måneder eller 5 halveringstider før besøg 1, alt efter hvad der er længst.
• Gravide, ammende eller ammende kvinder
• Anamnese med kronisk alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før besøg 1.
• Planlagte kirurgiske procedurer, der kræver generel anæstesi eller indlæggelsesstatus i > 1 dag under udførelsen af ​​undersøgelsen.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, der involverer en forsøgsbehandling.
• Modtagelse af levende eller svækkede vacciner inden for 15 dage før besøg 1.