Efeitos do bloqueio de TSLP na inflamação das vias aéreas e na resposta imune epitelial aos gatilhos de exacerbação em pacientes com DPOC (UPSTREAM-COPD)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• Um diagnóstico de DPOC (de acordo com GOLD (Relatório GOLD 2021))
• ≥ 10 anos-maço fumados (fumadores actuais ou ex-fumadores)
• Idade 40 anos ou mais
• VEF1 pós-broncodilatador ≥ 30% do previsto (e ≥ 1,0L) e < 80% do previsto
• Tratamento de manutenção com LAMA+LABA±ICS (dose estável) por pelo menos 3 meses antes de V1
• ≥1 exacerbação tratada com prednisolona e/ou antibiótico nos últimos 12 meses
• Os indivíduos devem demonstrar técnicas aceitáveis ​​de inalação e espirometria durante a triagem (conforme avaliado e na opinião da equipe do centro de estudo)
• Os indivíduos devem demonstrar ≥ 70% de adesão aos inaladores diários durante a triagem/execução
• Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado devem usar um método contraceptivo altamente eficaz a partir do momento em que o consentimento informado for obtido e devem concordar em continuar usando tais precauções até a semana 20 do estudo; a cessação da contracepção após este ponto deve ser discutida com um médico responsável. A abstinência periódica, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos de contracepção aceitáveis. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como aquelas que não são cirurgicamente estéreis (ou seja, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa) ou pós-menopáusicas (definidas como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa).

Critério de exclusão:

• Histórico médico anterior ou evidência de uma doença intercorrente não controlada que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do sujeito no estudo ou interferir na avaliação do produto experimental ou reduzir a capacidade do sujeito de participar do estudo. Indivíduos com doença comórbida bem controlada (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, doença do refluxo gastroesofágico) em um regime de tratamento estável por 15 dias antes da Visita 1 são elegíveis.
• Qualquer doença respiratória concomitante que, na opinião do investigador, irá interferir na avaliação do produto experimental ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo (por exemplo, fibrose cística, fibrose pulmonar, aspergilose, tuberculose ativa).
• asma atual
• Cirurgia de redução de volume pulmonar para DPOC
• Exacerbação que requer corticosteroides orais ou antibióticos (qualquer dose por mais de 3 dias) 4 semanas antes da Visita 1 ou durante o período inicial
• Qualquer uso de oxigenoterapia domiciliar
• Quaisquer achados anormais clinicamente relevantes em hematologia ou química clínica (resultados laboratoriais da Visita 1), exame físico, sinais vitais durante a triagem, que na opinião do investigador, podem colocar o sujeito em risco por causa de sua participação no estudo , ou pode influenciar os resultados do estudo, ou a capacidade do sujeito de participar do estudo
• Histórico de câncer: Indivíduos que tiveram carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis para participar do estudo, desde que a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 12 meses antes da Visita 1. Indivíduos que tiveram outras malignidades são elegíveis, desde que a terapia curativa foi concluída pelo menos 5 anos antes da Visita 1.
• Infecções respiratórias agudas superiores ou inferiores que requerem antibióticos ou medicamentos antivirais dentro de 4 semanas antes da Visita 1 ou durante o período de triagem
• Um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem ou indivíduo tomando medicamentos antirretrovirais, conforme determinado pelo histórico médico
• Antígeno de superfície de hepatite B positivo, ou sorologia de anticorpo do vírus da hepatite C na triagem, ou um histórico médico positivo para hepatite B ou C. Indivíduos com histórico de vacinação contra hepatite B sem histórico de hepatite B podem se inscrever.
• História de sensibilidade a qualquer componente da formulação do produto sob investigação ou história de alergia a medicamentos ou outras que, na opinião do investigador ou monitor médico, contraindique sua participação.
• História de qualquer distúrbio de imunodeficiência primária conhecido, excluindo imunoglobulina A seletiva assintomática ou deficiência de subclasse de IgG.
• Tuberculose ativa ou história de tuberculose latente não tratada
• História de anafilaxia a qualquer terapia biológica.
• Uso de medicação imunossupressora (por exemplo, metotrexato, troleandomicina, ouro oral, ciclosporina, azatioprina, corticosteroide intramuscular de ação prolongada ou qualquer terapia anti-inflamatória experimental) dentro de 3 meses antes da Visita 1.
• Recebimento de qualquer um dos seguintes dentro de 30 dias antes da Visita 1: imunoglobulina ou produtos sanguíneos, ou recebimento de qualquer agente não biológico em investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da Visita 1, o que for mais longo.
• Recebimento de qualquer agente biológico comercializado ou experimental dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas antes da Visita 1, o que for mais longo.
• Mulheres grávidas, lactantes ou lactantes
• História de abuso crônico de álcool ou drogas nos 12 meses anteriores à Visita 1.
• Procedimentos cirúrgicos planejados que requerem anestesia geral ou internação por > 1 dia durante a condução do estudo.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico envolvendo um tratamento experimental.
• Recebimento de quaisquer vacinas vivas ou atenuadas dentro de 15 dias antes da Visita 1.