Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Profylaxe GVHD přidáním monoklonální protilátky CD20 do režimu kondicionování v SAA s léčbou Allo-HSCT

21. srpna 2022 aktualizováno: Wu Depei, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Prospektivní, randomizovaná, multicentrická studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti profylaxe GVHD přidáním monoklonální protilátky CD20 do kondicionačního režimu u pacientů s těžkou aplastickou anémií s léčbou alogenní HSCT

Cíle 2.1 Primární cíle

1) Sledovat a porovnávat výskyt a závažnost aGVHD a cGVHD mezi dvěma rameny během 2 let po transplantaci.

2) Pozorovat a porovnávat rychlost přihojení mezi oběma pažemi. 3) Pozorovat a porovnávat výskyt infekcí mezi oběma rameny. 2.2 Vedlejší cíle

  1. Provést farmakogenomický test v rameni CD20 (léčebné rameno) před kondicionováním a dynamicky monitorovat plazmatickou koncentraci CD20 (7d, 14d, 28d, 56d, 91 d).
  2. Dynamicky monitorovat hladiny B buněk v periferní krvi (+90d,+180d,+270d,+360d,+450d,+540d,+630d,+720d) u všech pacientů.
  3. Pozorovat a porovnávat výskyt PTLD mezi dvěma rameny.
  4. Sledovat a porovnávat hladiny imunoglobulinů po transplantaci u všech pacientů.
  5. Vyhodnotit úmrtnost související s transplantací.
  6. Zhodnotit vliv na hematopoetickou rekonstrukci.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

3. Design studie 3.1 Princip designu: prospektivní, randomizovaná, kontrola, otevřená 3.2 Subjekty: pacienti s SAA podstupující alogenní HSCT 3.3 Seskupování: V této studii byla pro náhodné zařazení (1:1) použita centrální randomizace. Po podepsání informovaného souhlasu byli pacienti randomizováni do skupiny s kondicionérem rituximabu (testovací skupina) nebo do skupiny bez rituximabu (kontrolní skupina). Léčba byla přidělena náhodně v poměru 1:1. Každá testovací skupina a kontrolní skupina budou zahrnovat 100 případů.

3.4 Harmonogram studie: Tento klinický výzkum má být dokončen od září 2020 do září 2023.

  1. Zápis předmětu 36 měsíců
  2. Transplantace do konce sledování 24 měsíců
  3. Sběr dat a sepisování zpráv 3 měsíce Celkem 63 měsíců

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína, 215215
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 50 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty způsobilé pro zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

    1. SAA charakterizovaná celularitou kostní dřeně < 25 % nebo 25-50 % s < 30 % reziduálních hematopoetických buněk a pancytopenií, s alespoň dvěma z následujících parametrů v periferní krvi Absolutní počet neutrofilů < 0,5*10E9/L Počet krevních destiček < 20*10E9 /L Absolutní počet retikulocytů < 20*10E9/L
    2. VŠICHNI pacienti podstoupí allo-HSCT.
    3. Subjekty ve věku <50 let se stavem výkonnosti KPS ≥70 ve stejnou dobu.
    4. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza ≤ 2násobek horní hranice normy (ULN). Dusík močoviny v krvi a kreatinin ≤ 1,25 krát ULN.
    5. Srdeční funkce subjektů musí splňovat všechny následující požadavky: EKG vyšetření neodhalí žádný akutní infarkt myokardu, arytmii ani atrioventrikulární blok I. stupně či vyšší. Žádné známky srdečního selhání. Žádný nosič aktivního revmatoidního onemocnění srdce. Rentgen hrudníku nebo fyzikální vyšetření nenaznačují zvětšené srdce.
    6. VŠECHNY subjekty nevykazují žádnou kontraindikaci pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
    7. Pacienti zařazení do skupiny s rituximabem nemají žádné kontraindikace pro použití rituximabu.
    8. Pacienti a jejich klienti jsou ochotni provést transplantaci krvetvorných buněk.
    9. Potenciální dárce je dostupný.
    10. Pacienti nemají žádné anti-HLA protilátky.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt, který není schopen porozumět nebo není ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu nebo formulář souhlasu z důvodu vážného fyzického nebo duševního onemocnění, které má za následek přežití kratší než 2 roky.
  2. Přítomnost klinicky aktivních nekontrolovaných významných chronických infekcí (včetně bakteriální, plísňové nebo virové infekce), jako je zubní kaz, zánět středního ucha, sinusitida atd., je třeba provést po účinné kontrole.
  3. Minulá anamnéza těžké plicní dysfunkce.
  4. Diabetes v anamnéze se sklonem ke ketoacidóze.
  5. Přítomnost těžké koagulopatie, tromboflebitida nebo plicní embolie.
  6. Přítomnost dekompenzované jaterní insuficience nebo aktivní hepatitidy.
  7. Přítomnost závažného autoimunitního onemocnění v anamnéze.
  8. Dysfunkce štítné žlázy v anamnéze se současnou abnormální funkcí štítné žlázy.
  9. Jakékoli souběžné malignity, které nebyly po dobu 5 let bez onemocnění.
  10. Minulá anamnéza přecitlivělosti na biologické přípravky (včetně antibiotik).
  11. Těhotná nebo kojící žena.
  12. Dědičné selhání kostní dřeně.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: ATG rameno (kontrolní skupina)

4.2.1 Odpovídající sourozenecký dárce 1) ATG rameno (kontrolní skupina) Fludarabin 30 mg/m2/d×6d）(-7d ~ -2d）+ Cyklofosfamid 50 mg/kg/d×2d （-4d ~ -3d）+ ATG 2,5 mg/ kg/d×5d（-8d ~ -4d）

4.2.2 Nepříbuzný dárce a haploidentický dárce

1) ATG rameno (kontrolní skupina) Busulfan 3,2 mg/kg/d（0,8 mg/kg，q6h）×2d（-7d ~ -6d） + cyklofosfamid 50 mg/kg/d×4d ）(-5d ~ -2d）+ ATG 2,5 mg/kg/d×4d） (-5d ~ -2d)
Lék: ATG

4.2 Režim kondicionování

4.2.1 Odpovídající sourozenecký dárce

  1. Rameno ATG (kontrolní skupina) Fludarabin 30 mg/m2/d×6d（-7d ~ -2d）+ Cyklofosfamid 50 mg/kg/d×2d （-4d ~ -3d）+ ATG 2,5 mg/kg/d×5d（-8d ~ -4d)
  2. ATG + CD20 monoklonální protilátka (testovací rameno) Fludarabin 30 mg/m2/d×6d（-7d ~ -2d） + Cyklofosfamid 50 mg/kg/d×2d （-4d ~ -3d）+ ATG 2,5 mg/kg/d×5d （-8d ~ -4d）+ CD20 monoklonální protilátka 375 mg/m2, -1d

4.2.2 Nepříbuzný dárce a haploidentický dárce

  1. Rameno ATG (kontrolní skupina) Busulfan 3,2 mg/kg/d（0,8 mg/kg，q6h）×2d（-7d ~ -6d） + cyklofosfamid 50 mg/kg/d×4d ）(-5d ~ -2d）+ ATG 2,5 mg/kg/d×4d） (-5d ~ -2d)
  2. ATG + CD20 monoklonální protilátka (testovací rameno) Busulfan 3,2 mg/kg/d（0,8 mg/kg，q6h）×2d（-7d ~ -6d） + Cyklofosfamid 50 mg/kg/d×4d （-5d ~ -2d）+ ATG 2,5 mg/kg/d×4d） (-5d ~ -2d）+ CD20 monoklonální protilátka 375 mg/m2, -1d
Experimentální: ATG + CD20 monoklonální protilátka (testovací rameno)

4.2.1 Odpovídající sourozenecký dárce 2) ATG + CD20 monoklonální protilátka (testovací rameno) Fludarabin 30 mg/m2/d×6d（-7d ~ -2d） + Cyklofosfamid 50 mg/kg/d×2d （-4d ~ -3d）+ ATG 2,5 mg/kg/d×5d（-8d ~ -4d）+ CD20 monoklonální protilátka 375 mg/m2, -1d

4.2.2 Nepříbuzný dárce a haploidentický dárce 2) ATG + CD20 monoklonální protilátka (testovací rameno) Busulfan 3,2 mg/kg/d（0,8 mg/kg，q6h）×2d（-7d ~ -6d） + Cyklofosfamid 50 mg/kg/d×4d （-5d ~ -2d）+ ATG 2,5 mg/kg/d×4d） (-5d ~ -2d）+ CD20 monoklonální protilátka 375 mg/m2, -1d
Lék: CD20 monoklonální protilátka

4.2 Režim kondicionování

4.2.1 Odpovídající sourozenecký dárce

  1. Rameno ATG (kontrolní skupina) Fludarabin 30 mg/m2/d×6d（-7d ~ -2d）+ Cyklofosfamid 50 mg/kg/d×2d （-4d ~ -3d）+ ATG 2,5 mg/kg/d×5d（-8d ~ -4d)
  2. ATG + CD20 monoklonální protilátka (testovací rameno) Fludarabin 30 mg/m2/d×6d（-7d ~ -2d） + Cyklofosfamid 50 mg/kg/d×2d （-4d ~ -3d）+ ATG 2,5 mg/kg/d×5d （-8d ~ -4d）+ CD20 monoklonální protilátka 375 mg/m2, -1d

4.2.2 Nepříbuzný dárce a haploidentický dárce

  1. Rameno ATG (kontrolní skupina) Busulfan 3,2 mg/kg/d（0,8 mg/kg，q6h）×2d（-7d ~ -6d） + cyklofosfamid 50 mg/kg/d×4d ）(-5d ~ -2d）+ ATG 2,5 mg/kg/d×4d） (-5d ~ -2d)
  2. ATG + CD20 monoklonální protilátka (testovací rameno) Busulfan 3,2 mg/kg/d（0,8 mg/kg，q6h）×2d（-7d ~ -6d） + Cyklofosfamid 50 mg/kg/d×4d （-5d ~ -2d）+ ATG 2,5 mg/kg/d×4d） (-5d ~ -2d）+ CD20 monoklonální protilátka 375 mg/m2, -1d
Ostatní jména:
  • alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt GVHD
Časové okno: 2 roky
Výskyt, umístění a stupeň GVHD. Incidence infekce a míra recidivy.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt infekce
Časové okno: 2 roky
Kumulativní výskyt infekce po transplantaci
2 roky
Míra přežití bez GVHD
Časové okno: 2 roky
definováno procentem pacientů, kteří jsou naživu bez známek středně těžké nebo těžké chronické GVHD po 2 letech
2 roky
úmrtnost související s transplantací
Časové okno: 2 roky
Definováno jako počet dní od data transplantace do data úmrtí souvisejícího s transplantací
2 roky
celková míra přežití
Časové okno: 2 roky
OS je definován jako počet dní od data transplantace do data úmrtí
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Depei Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. prosince 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

22. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. srpna 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SAA-HSCT-2021

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit