Profilaxis de GVHD por adición de anticuerpo monoclonal CD20 al régimen de acondicionamiento en SAA con tratamiento de Allo-HSCT
Un estudio prospectivo, aleatorizado y multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de la profilaxis de la EICH mediante la adición de un anticuerpo monoclonal CD20 al régimen de acondicionamiento en pacientes con anemia aplásica grave con tratamiento de HSCT alogénico
Objetivos 2.1 Objetivos principales
1) Observar y comparar la incidencia y la gravedad de aGVHD y cGVHD entre los dos brazos dentro de los 2 años posteriores al trasplante.
2) Observar y comparar la tasa de injerto entre los dos brazos. 3) Observar y comparar la incidencia de infecciones entre los dos brazos. 2.2 Objetivos secundarios
- Para realizar un ensayo farmacogenómico en el brazo de CD20 (brazo de tratamiento) antes del acondicionamiento y monitorear la concentración plasmática de CD20 dinámicamente (7d, 14d, 28d, 56d, 91d).
- Monitorear los niveles de células B en sangre periférica de forma dinámica (+90d,+180d,+270d,+360d,+450d,+540d,+630d,+720d) en todos los pacientes.
- Observar y comparar la incidencia de PTLD entre los dos brazos.
- Observar y comparar los niveles de inmunoglobulinas tras el trasplante en todos los pacientes.
- Evaluar la mortalidad relacionada con el trasplante.
- Evaluar el efecto sobre la reconstrucción hematopoyética.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
3. Diseño del estudio 3.1 Principio del diseño: prospectivo, aleatorizado, de control, abierto 3.2 Sujetos: pacientes con SAA sometidos a HSCT alogénico 3.3 Agrupación: en este estudio, se utilizó la aleatorización central para la inscripción aleatoria (1:1). Después de firmar el consentimiento informado, los pacientes fueron asignados aleatoriamente al grupo de acondicionamiento con rituximab (grupo de prueba) o al grupo de acondicionamiento sin rituximab (grupo de control). El tratamiento se asignó de forma aleatoria según una proporción de 1:1. El grupo de prueba y el grupo de control incluirán cada uno 100 casos.
3.4 Calendario del estudio: esta investigación clínica se completará desde septiembre de 2020 hasta septiembre de 2023.
- Matrícula de asignaturas 36 meses
- Trasplante hasta el final del seguimiento 24 meses
- Recopilación de datos y redacción de informes 3 meses En total 63 meses
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: depei wu
- Número de teléfono: 0512 67781856
- Correo electrónico: wudepei@suda.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215215
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Contacto:
- depei wu
- Número de teléfono: 0512 67781856
- Correo electrónico: wudepei@suda.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- SAA caracterizado Celularidad de la médula ósea < 25%, o 25-50% con <30% de células hematopoyéticas residuales y pancitopenia, con al menos dos de los siguientes parámetros en sangre periférica Recuento absoluto de neutrófilos < 0,5*10E9/L Recuento de plaquetas < 20*10E9 /L Recuento absoluto de reticulocitos < 20*10E9/L
- TODOS los pacientes se someterán a alo-HSCT.
- Sujetos menores de 50 años con estado funcional KPS ≥70 al mismo tiempo.
- Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina≤2 veces el límite superior de la normalidad (ULN). Nitrógeno ureico en sangre y creatinina ≤1,25 veces el ULN.
- La función cardíaca de los sujetos debe cumplir todos los requisitos siguientes: El examen de ECG no revela ningún infarto agudo de miocardio, arritmia o bloqueo auriculoventricular de primer grado o superior. No hay signos de insuficiencia cardíaca. No portador de cardiopatía reumatoide activa. La radiografía de tórax o el examen físico no indican un corazón agrandado.
- Los sujetos de ALL no muestran ninguna contraindicación para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
- Los pacientes incluidos en el grupo de rituximab no tienen contraindicaciones para el uso de rituximab.
- Los pacientes y sus clientes están dispuestos a realizar un trasplante de células madre hematopoyéticas.
- El donante potencial es accesible.
- Los pacientes no tienen anticuerpos anti-HLA.
Criterio de exclusión:
- Sujeto que no puede comprender o no está dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado o un formulario de consentimiento debido a una enfermedad física o mental grave que resulta en una supervivencia de menos de 2 años.
- La presencia de infecciones crónicas significativas no controladas clínicamente activas (incluidas infecciones bacterianas, fúngicas o virales), como caries dental, otitis media, sinusitis, etc., deben llevarse a cabo después de un control efectivo.
- Antecedentes médicos de disfunción pulmonar grave.
- Antecedentes médicos anteriores de diabetes con propensión a la cetoacidosis.
- Presencia de coagulopatía severa, tromboflebitis o embolismo pulmonar.
- Presencia de insuficiencia hepática descompensada o hepatitis activa.
- Presencia de antecedentes de enfermedad autoinmune grave.
- Historial médico anterior de disfunción tiroidea con función tiroidea actualmente anormal.
- Cualquier neoplasia maligna concomitante que no haya estado libre de enfermedad durante 5 años.
- Antecedentes médicos de hipersensibilidad a productos biológicos (incluidos los antibióticos).
- Mujer embarazada o lactante.
- Insuficiencia hereditaria de la médula ósea.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Brazo ATG (grupo de control)
4.2.1 Hermano donante compatible 1) Brazo ATG (grupo de control) Fludarabina 30 mg/m2/d×6d（-7d ~ -2d）+ Ciclofosfamida 50mg/kg/d×2d (-4d ~ -3d)+ ATG 2,5mg/ kg/día × 5 días (-8 días ~ -4 días) 4.2.2 Donante no emparentado y donante haploidéntico 1) Brazo ATG (grupo de control) Busulfán 3,2 mg/kg/d（0,8 mg/kg, q6h) × 2 días (-7 días ~ -6 días) + ciclofosfamida 50 mg/kg/día × 4 días (-5 días ~ -2 días) + ATG 2,5 mg/kg/día × 4 días (-5 días ~ -2 días) |
4.2 Régimen de acondicionamiento 4.2.1 Hermano donante compatible
4.2.2 Donante no emparentado y donante haploidéntico
|
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Experimental: Anticuerpo monoclonal ATG + CD20 (brazo de prueba)
4.2.1 Hermano donante compatible 2) ATG + anticuerpo monoclonal CD20 (brazo de prueba) Fludarabina 30mg/m2/d×6d（-7d ~ -2d） + Ciclofosfamida 50mg/kg/d×2d (-4d ~ -3d)+ ATG 2,5 mg/kg/día × 5 días (-8 días ~ -4 días) + anticuerpo monoclonal CD20 375 mg/m2, -1 día 4.2.2 Donante no emparentado y donante haploidéntico 2) ATG + anticuerpo monoclonal CD20 (brazo de prueba) Busulfan 3,2 mg/kg/d（0,8 mg/kg, q6h) × 2 días (-7 días ~ -6 días) + ciclofosfamida 50 mg/kg/día × 4 días (-5 días ~ -2 días) + ATG 2,5 mg/kg/día × 4 días (-5 días ~ -2 días) + CD20 anticuerpo monoclonal 375mg/m2, -1d |
4.2 Régimen de acondicionamiento 4.2.1 Hermano donante compatible
4.2.2 Donante no emparentado y donante haploidéntico
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de EICH
Periodo de tiempo: 2 años
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Incidencia, ubicación y grado de EICH.
Incidencia de infecciones y tasa de recurrencia.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de infección
Periodo de tiempo: 2 años
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Incidencia acumulada de infección postrasplante
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2 años
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Tasa de supervivencia libre de EICH
Periodo de tiempo: 2 años
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definido por el porcentaje de pacientes que están vivos sin evidencia de EICH crónica moderada o grave a los 2 años
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2 años
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mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: 2 años
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Definido como el número de días desde la fecha del trasplante hasta la fecha de la muerte relacionada con el trasplante
|
2 años
|
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tasa de supervivencia global
Periodo de tiempo: 2 años
|
OS se define como el número de días desde la fecha del trasplante hasta la fecha de la muerte
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Depei Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SAA-HSCT-2021
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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