GVHD-Prophylaxe durch Zugabe von monoklonalem CD20-Antikörper zum Konditionierungsschema bei SAA mit Behandlung von Allo-HSCT
Eine prospektive, randomisierte, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der GVHD-Prophylaxe durch Zugabe von monoklonalen CD20-Antikörpern zum Konditionierungsschema bei Patienten mit schwerer aplastischer Anämie mit Behandlung einer allogenen HSCT
Ziele 2.1 Hauptziele
1) Beobachtung und Vergleich von Inzidenz und Schweregrad von aGVHD und cGVHD zwischen den beiden Armen innerhalb von 2 Jahren nach der Transplantation.
2) Um die Transplantationsrate zwischen den beiden Armen zu beobachten und zu vergleichen. 3) Beobachtung und Vergleich der Inzidenz von Infektionen zwischen den beiden Armen. 2.2 Nebenziele
- Durchführung eines pharmakogenomischen Assays im CD20-Arm (Behandlungsarm) vor der Konditionierung und dynamische Überwachung der Plasmakonzentration von CD20 (7 Tage, 14 Tage, 28 Tage, 56 Tage, 91 Tage).
- Zur dynamischen Überwachung der B-Zellen-Spiegel im peripheren Blut (+90 Tage, +180 Tage, +270 Tage, +360 Tage, +450 Tage, +540 Tage, +630 Tage, +720 Tage) bei allen Patienten.
- Beobachtung und Vergleich der Inzidenz von PTLD zwischen den beiden Armen.
- Beobachtung und Vergleich der Immunglobulinspiegel nach Transplantation bei allen Patienten.
- Um die transplantationsbedingte Sterblichkeit zu bewerten.
- Bewertung der Wirkung auf die hämatopoetische Rekonstruktion.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
3. Studiendesign 3.1 Designprinzip: prospektiv, randomisiert, Kontrolle, offen 3.2 Probanden: Patienten mit SAA, die sich einer allogenen HSCT unterziehen 3.3 Gruppierung: In dieser Studie wurde eine zentrale Randomisierung für die zufällige Einschreibung (1:1) verwendet. Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung wurden die Patienten randomisiert in die Rituximab-Konditionierungsgruppe (Testgruppe) oder die Nicht-Rituximab-Konditionierungsgruppe (Kontrollgruppe) eingeteilt. Die Behandlung wurde randomisiert im Verhältnis 1:1 zugewiesen. Die Testgruppe und die Kontrollgruppe umfassen jeweils 100 Fälle.
3.4 Studienplan: Diese klinische Forschung soll von September 2020 bis September 2023 abgeschlossen werden.
- Probandenregistrierung 36 Monate
- Transplantation bis zum Ende der Nachbeobachtung 24 Monate
- Datenerhebung und Berichterstellung 3 Monate Insgesamt 63 Monate
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: depei wu
- Telefonnummer: 0512 67781856
- E-Mail: wudepei@suda.edu.cn
Studienorte
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China, 215215
- Rekrutierung
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Kontakt:
- depei wu
- Telefonnummer: 0512 67781856
- E-Mail: wudepei@suda.edu.cn
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Probanden, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:
- SAA gekennzeichnet Knochenmarkzellularität < 25 % oder 25-50 % mit < 30 % restlichen hämatopoetischen Zellen und Panzytopenie, mit mindestens zwei der folgenden Parameter im peripheren Blut Absolute Neutrophilenzahl < 0,5*10E9/l Thrombozytenzahl < 20*10E9 /L Absolute Retikulozytenzahl < 20*10E9/L
- ALLE Patienten werden einer allo-HSCT unterzogen.
- Probanden im Alter von <50 Jahren mit gleichzeitigem KPS-Leistungsstatus ≥70.
- Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase ≤ das 2-fache der oberen Normgrenze (ULN). Blut-Harnstoff-Stickstoff und Kreatinin ≤1,25 mal ULN.
- Die Herzfunktion der Probanden muss alle folgenden Anforderungen erfüllen: Die EKG-Untersuchung zeigt keinen akuten Myokardinfarkt, Arrhythmie oder atrioventrikulären Block ersten Grades oder höher. Keine Anzeichen von Herzinsuffizienz. Kein Tragen einer aktiven rheumatoiden Herzkrankheit. Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder eine körperliche Untersuchung weisen nicht auf ein vergrößertes Herz hin.
- ALLE Probanden zeigen keine Kontraindikation für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
- Patienten, die in die Rituximab-Gruppe aufgenommen wurden, haben keine Kontraindikationen für die Anwendung von Rituximab.
- Patienten und ihre Kunden sind bereit, eine hämatopoetische Stammzelltransplantation durchzuführen.
- Möglicher Spender ist zugänglich.
- Die Patienten haben keine Anti-HLA-Antikörper.
Ausschlusskriterien:
- Subjekt, das aufgrund einer schweren körperlichen oder psychischen Erkrankung, die zu einem Überleben von weniger als 2 Jahren führt, nicht verstehen kann oder nicht bereit ist, eine Einwilligungserklärung oder eine Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
- Das Vorhandensein klinisch aktiver, unkontrollierter signifikanter chronischer Infektionen (einschließlich Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen) wie Zahnkaries, Mittelohrentzündung, Sinusitis usw. muss nach wirksamer Kontrolle durchgeführt werden.
- Vorgeschichte von schwerer Lungenfunktionsstörung.
- Vorgeschichte von Diabetes mit einer Neigung zur Ketoazidose.
- Vorhandensein einer schweren Koagulopathie, Thrombophlebitis oder Lungenembolie.
- Vorhandensein einer dekompensierten Leberinsuffizienz oder einer aktiven Hepatitis.
- Vorliegen einer schweren Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte.
- Frühere Anamnese einer Schilddrüsenfunktionsstörung mit aktuell abnormaler Schilddrüsenfunktion.
- Alle begleitenden malignen Erkrankungen, die nicht seit 5 Jahren krankheitsfrei sind.
- Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen biologische Produkte (einschließlich Antibiotika).
- Schwangere oder stillende Frau.
- Vererbte Knochenmarkinsuffizienz.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: ATG-Arm (Kontrollgruppe)
4.2.1 Passender Geschwisterspender 1) ATG-Arm (Kontrollgruppe) Fludarabin 30 mg/m2/d×6d (-7d ~ -2d) + Cyclophosphamid 50 mg/kg/d×2d (-4d ~ -3d) + ATG 2,5 mg/ kg/d×5d (-8d ~ -4d) 4.2.2 Nicht verwandter Spender und haploidentischer Spender 1) ATG-Arm (Kontrollgruppe) Busulfan 3,2 mg/kg/d（0,8 mg/kg，alle6h）×2d（-7d ~ -6d） + Cyclophosphamid 50mg/kg/d×4d (-5d ~ -2d)+ ATG 2,5mg/kg/d×4d（-5d ~ -2d） |
4.2 Konditionierungsplan 4.2.1 Passender Geschwisterspender
4.2.2 Nicht verwandter Spender und haploidentischer Spender
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Experimental: ATG + CD20 monoklonaler Antikörper (Testarm)
4.2.1 Passender Geschwisterspender 2) ATG + monoklonaler CD20-Antikörper (Testarm) Fludarabin 30 mg/m2/d×6d (-7d ~ -2d) + Cyclophosphamid 50mg/kg/d×2d (-4d ~ -3d) + ATG 2,5 mg/kg/d×5d (-8d ~ -4d)+ CD20 monoklonaler Antikörper 375mg/m2, -1d 4.2.2 Nicht verwandter Spender und haploidentischer Spender 2) ATG + CD20 monoklonaler Antikörper (Testarm) Busulfan 3,2 mg/kg/d（0,8 mg/kg，alle6h）×2d（-7d ~ -6d） + Cyclophosphamid 50mg/kg/d×4d (-5d ~ -2d)+ ATG 2,5mg/kg/d×4d（-5d ~ -2d）+ CD20 monoklonaler Antikörper 375 mg/m2, -1d |
4.2 Konditionierungsplan 4.2.1 Passender Geschwisterspender
4.2.2 Nicht verwandter Spender und haploidentischer Spender
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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GVHD-Inzidenz
Zeitfenster: 2 Jahre
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GVHD-Inzidenz, Ort und Grad.
Infektionsinzidenz und Rezidivrate.
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Infektionshäufigkeit
Zeitfenster: 2 Jahre
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Kumulative Inzidenz von Infektionen nach der Transplantation
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2 Jahre
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GVHD-freie Überlebensrate
Zeitfenster: 2 Jahre
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definiert durch den Prozentsatz der Patienten, die nach 2 Jahren ohne Anzeichen einer mittelschweren oder schweren chronischen GVHD leben
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2 Jahre
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Transplantationsbedingte Sterblichkeit
Zeitfenster: 2 Jahre
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Definiert als die Anzahl der Tage vom Datum der Transplantation bis zum Todesdatum im Zusammenhang mit der Transplantation
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2 Jahre
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Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: 2 Jahre
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Das OS ist definiert als die Anzahl der Tage vom Datum der Transplantation bis zum Datum des Todes
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Depei Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SAA-HSCT-2021
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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