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Profilassi della GVHD mediante aggiunta di anticorpo monoclonale CD20 al regime di condizionamento nell'ASA con trattamento dell'allo-HSCT

21 agosto 2022 aggiornato da: Wu Depei, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Uno studio prospettico, randomizzato, multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza della profilassi della GVHD mediante l'aggiunta di anticorpi monoclonali CD20 al regime di condizionamento nei pazienti con anemia aplastica grave con trattamento dell'HSCT allogenico

Obiettivi 2.1 Obiettivi primari

1) Osservare e confrontare l'incidenza e la gravità di aGVHD e cGVHD tra i due bracci entro 2 anni dal trapianto.

2) Osservare e confrontare il tasso di attecchimento tra i due bracci. 3) Osservare e confrontare l'incidenza delle infezioni tra i due bracci. 2.2 Obiettivi secondari

  1. Condurre analisi farmacogenomiche nel braccio CD20 (braccio di trattamento) prima del condizionamento e monitorare la concentrazione plasmatica di CD20 in modo dinamico (7d、14d、28d、56d、91d).
  2. Monitorare dinamicamente i livelli di cellule B nel sangue periferico (+90d、+180d、+270d、+360d、+450d、+540d、+630d、+720d) in tutti i pazienti.
  3. Per osservare e confrontare l'incidenza di PTLD tra i due bracci.
  4. Osservare e confrontare i livelli di immunoglobuline dopo il trapianto in tutti i pazienti.
  5. Per valutare la mortalità correlata al trapianto.
  6. Per valutare l'effetto sulla ricostruzione emopoietica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

3. Disegno dello studio 3.1 Principio del disegno: prospettico, randomizzato, controllo, in aperto 3.2 Soggetti: pazienti con SAA sottoposti a HSCT allogenico 3.3 Raggruppamento: In questo studio, per l'arruolamento casuale è stata utilizzata la randomizzazione centrale (1:1). Dopo aver firmato il consenso informato, i pazienti sono stati randomizzati nel gruppo di condizionamento con rituximab (gruppo test) o nel gruppo di condizionamento senza rituximab (gruppo di controllo). Il trattamento è stato assegnato su base randomizzata secondo un rapporto 1:1. Il gruppo di test e il gruppo di controllo includeranno ciascuno 100 casi.

3.4 Programma dello studio: questa ricerca clinica deve essere completata da settembre 2020 a settembre 2023.

  1. Iscrizione soggetto 36 mesi
  2. Trapianto alla fine del follow-up 24 mesi
  3. Raccolta dati e redazione report 3 mesi In totale 63 mesi

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Cina, 215215
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 50 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

    1. SAA caratterizzato Cellularità del midollo osseo < 25%, o 25-50% con <30% di cellule ematopoietiche residue e pancitopenia, con almeno due dei seguenti parametri nel sangue periferico Conta assoluta dei neutrofili < 0,5*10E9/L Conta piastrinica < 20*10E9 /L Conta assoluta dei reticolociti < 20*10E9/L
    2. TUTTI i pazienti saranno sottoposti a allo-HSCT.
    3. Soggetti di età <50 anni con performance status KPS ≥70 allo stesso tempo.
    4. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina ≤2 volte il limite superiore della norma (ULN). Azoto ureico nel sangue e creatinina ≤1,25 volte ULN.
    5. La funzione cardiaca dei soggetti deve soddisfare tutti i seguenti requisiti: L'esame ECG non rivela alcun infarto miocardico acuto, aritmia o blocco atrioventricolare di primo grado o superiore. Nessun segno di scompenso cardiaco. Nessun portatore di cardiopatia reumatoide attiva. La radiografia del torace o l'esame obiettivo non indicano un cuore ingrossato.
    6. I soggetti ALL non presentano alcuna controindicazione al trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
    7. I pazienti arruolati nel gruppo rituximab non hanno controindicazioni per l'uso di rituximab.
    8. I pazienti ei loro clienti sono disposti a eseguire il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
    9. Il potenziale donatore è accessibile.
    10. I pazienti non hanno anticorpi anti-HLA.

Criteri di esclusione:

  1. Soggetto che non è in grado di comprendere o non è disposto a firmare un modulo di consenso informato o un modulo di consenso a causa di una grave malattia fisica o mentale che comporti una sopravvivenza inferiore a 2 anni.
  2. La presenza di infezioni croniche significative non controllate clinicamente attive (incluse infezioni batteriche, fungine o virali), come carie dentaria, otite media, sinusite, ecc., deve essere eseguita dopo un controllo efficace.
  3. Storia medica passata di grave disfunzione polmonare.
  4. Anamnesi patologica passata di diabete con propensione alla chetoacidosi.
  5. Presenza di grave coagulopatia, tromboflebite o embolia polmonare.
  6. Presenza di insufficienza epatica scompensata o epatite attiva.
  7. Presenza di una storia di grave malattia autoimmune.
  8. Storia medica passata di disfunzione tiroidea con funzione tiroidea attualmente anormale.
  9. Eventuali tumori maligni concomitanti che non sono stati liberi da malattia per 5 anni.
  10. Storia medica passata di ipersensibilità ai prodotti biologici (compresi gli antibiotici).
  11. Donna incinta o che allatta.
  12. Insufficienza ereditaria del midollo osseo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio ATG (gruppo di controllo)

4.2.1 Donatore di pari livello 1) Braccio ATG (gruppo di controllo) Fludarabina 30mg/m2/d×6d（-7d ~ -2d）+ Ciclofosfamide 50mg/kg/d×2d （-4d ~ -3d）+ ATG 2,5mg/ kg/d×5d（-8d ~ -4d）

4.2.2 Donatore non imparentato e donatore aploidentico

1) Braccio ATG (gruppo di controllo) Busulfan 3,2 mg/kg/die（0,8 mg/kg，q6h）×2d（-7d ~ -6d） + Ciclofosfamide 50mg/kg/d×4d （-5d ~ -2d）+ ATG 2.5mg/kg/d×4d（-5d ~ -2d）
Droga: ATG

4.2 Regime di condizionamento

4.2.1 Donatore di fratelli compatibili

  1. Braccio ATG (gruppo di controllo) Fludarabina 30mg/m2/d×6d（-7d ~ -2d）+ Ciclofosfamide 50mg/kg/d×2d （-4d ~ -3d）+ ATG 2,5mg/kg/d×5d（-8d ~ -4d）
  2. ATG + anticorpo monoclonale CD20 (braccio del test) Fludarabina 30 mg/m2/die × 6 giorni (-7 giorni ~ -2 giorni) + Ciclofosfamide 50 mg/kg/die × 2 giorni (-4 giorni ~ -3 giorni) + ATG 2,5 mg/kg/die × 5 giorni (-8 giorni ~ -4 giorni) + anticorpo monoclonale CD20 375 mg/m2, -1 giorni

4.2.2 Donatore non imparentato e donatore aploidentico

  1. Braccio ATG (gruppo di controllo) Busulfan 3,2 mg/kg/die（0,8 mg/kg，q6h）×2d（-7d ~ -6d） + Ciclofosfamide 50mg/kg/d×4d （-5d ~ -2d）+ ATG 2.5mg/kg/d×4d（-5d ~ -2d）
  2. Anticorpo monoclonale ATG + CD20 (braccio di test) Busulfan 3,2 mg/kg/d（0,8 mg/kg，q6h）×2d（-7d ~ -6d） + Ciclofosfamide 50mg/kg/d×4d （-5d ~ -2d）+ ATG 2.5mg/kg/d×4d（-5d ~ -2d）+ CD20 anticorpo monoclonale 375mg/m2, -1d
Sperimentale: Anticorpo monoclonale ATG + CD20 (braccio di prova)

4.2.1 Donatore di pari livello 2) ATG + anticorpo monoclonale CD20 (braccio test) Fludarabina 30 mg/m2/d×6d（-7d ~ -2d） + Ciclofosfamide 50mg/kg/d×2d （-4d ~ -3d）+ ATG 2.5mg/kg/d×5d（-8d ~ -4d）+ anticorpo monoclonale CD20 375mg/m2, -1d

4.2.2 Donatore non consanguineo e donatore aploidentico 2) Anticorpo monoclonale ATG + CD20 (braccio test) Busulfan 3,2 mg/kg/d（0,8 mg/kg，q6h）×2d（-7d ~ -6d） + Ciclofosfamide 50mg/kg/d×4d （-5d ~ -2d）+ ATG 2.5mg/kg/d×4d（-5d ~ -2d）+ CD20 anticorpo monoclonale 375mg/m2, -1d
Droga: Anticorpo monoclonale CD20

4.2 Regime di condizionamento

4.2.1 Donatore di fratelli compatibili

  1. Braccio ATG (gruppo di controllo) Fludarabina 30mg/m2/d×6d（-7d ~ -2d）+ Ciclofosfamide 50mg/kg/d×2d （-4d ~ -3d）+ ATG 2,5mg/kg/d×5d（-8d ~ -4d）
  2. ATG + anticorpo monoclonale CD20 (braccio del test) Fludarabina 30 mg/m2/die × 6 giorni (-7 giorni ~ -2 giorni) + Ciclofosfamide 50 mg/kg/die × 2 giorni (-4 giorni ~ -3 giorni) + ATG 2,5 mg/kg/die × 5 giorni (-8 giorni ~ -4 giorni) + anticorpo monoclonale CD20 375 mg/m2, -1 giorni

4.2.2 Donatore non imparentato e donatore aploidentico

  1. Braccio ATG (gruppo di controllo) Busulfan 3,2 mg/kg/die（0,8 mg/kg，q6h）×2d（-7d ~ -6d） + Ciclofosfamide 50mg/kg/d×4d （-5d ~ -2d）+ ATG 2.5mg/kg/d×4d（-5d ~ -2d）
  2. Anticorpo monoclonale ATG + CD20 (braccio di test) Busulfan 3,2 mg/kg/d（0,8 mg/kg，q6h）×2d（-7d ~ -6d） + Ciclofosfamide 50mg/kg/d×4d （-5d ~ -2d）+ ATG 2.5mg/kg/d×4d（-5d ~ -2d）+ CD20 anticorpo monoclonale 375mg/m2, -1d
Altri nomi:
  • trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza GVHD
Lasso di tempo: 2 anni
Incidenza, localizzazione e grado della GVHD. Incidenza di infezione e tasso di recidiva.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di infezione
Lasso di tempo: 2 anni
Incidenza cumulativa di infezione post-trapianto
2 anni
Tasso di sopravvivenza libera da GVHD
Lasso di tempo: 2 anni
definito dalla percentuale di pazienti vivi senza evidenza di GVHD cronica moderata o grave a 2 anni
2 anni
mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: 2 anni
Definito come il numero di giorni dalla data del trapianto alla data del decesso correlato al trapianto
2 anni
tasso di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
La OS è definita come il numero di giorni dalla data del trapianto alla data del decesso
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Investigatori

  • Investigatore principale: Depei Wu, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 dicembre 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 settembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

22 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SAA-HSCT-2021

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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