PSMA exprese a PSMA PET zobrazení u sarkomů měkkých tkání a uroteliálních buněčných karcinomů

Pozadí:

Pacienti s metastazujícím sarkomem měkkých tkání a metastatickým karcinomem z uroteliálních buněk mají špatnou prognózu, s pětiletou mírou přežití 16 %, resp. 6 %. To je způsobeno omezenými možnostmi léčby a nízkou mírou odpovědi na systémovou chemoterapii, přibližně 25 % u sarkomů měkkých tkání a 40–50 % u karcinomů z uroteliálních buněk. U těchto skupin pacientů existuje velká potřeba nových účinných léčebných možností, které mohou snížit zátěž onemocněním a zvýšit přínos přežití.

Prostatický specifický membránový antigen (PSMA) je transmembránová metalopeptidáza, která je nadměrně exprimována v buňkách rakoviny prostaty. Pro diagnostické účely si PET/CT skeny zaměřené na PSMA našly cestu do klinické rutiny pacientů s rakovinou prostaty. V současné době však víme, že navzdory svému názvu není PSMA specifický pro rakovinu prostaty. Nachází se také v krevních cévách spojených s nádory celé řady dalších nádorů, včetně sarkomů měkkých tkání a karcinomů uroteliálních buněk. U mnoha různých typů sarkomů je exprese PSMA pozorována v neovaskulatuře s nejvyšší mírou detekce 46-60 % u vysoce kvalitních a nediferencovaných sarkomů (např. typy pleomorfních sarkomů). Míra exprese PSMA v neovaskulatuře karcinomů uroteliálních buněk se v literatuře stále liší, nicméně poslední publikovaný článek ukázal, že exprese PSMA byla nalezena v 93 % tkání karcinomu uroteliálních buněk. Navíc byla exprese PSMA pozorována v samotných nádorových buňkách v 79 % tkání. Vzhledem k jedinečnému vzoru exprese, který se zdá být omezen na nádorové buňky a endoteliální buňky asociované s nádorem, může PSMA představovat zajímavý cíl pro molekulární zobrazování pomocí PET skenů zaměřených na PSMA a případně pro radionuklidovou cílenou terapii, když je spojen s alfa- nebo beta-zářič. Terapie [225Act]-PSMA a [177Lu]-PSMA prokázala slibné výsledky v léčbě pacientů s pokročilým karcinomem prostaty a mohla by nabídnout perspektivu a zvýšit kvalitu života také u pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání a karcinomem z uroteliálních buněk.

Cíl studie:

Tato pilotní studie si klade za cíl prozkoumat expresi PSMA v bioptickém materiálu pokročilých sarkomů měkkých tkání a pokročilých karcinomů uroteliálních buněk a v případě vysoké exprese PSMA (jak je definována v předchozí literatuře) zjistit, zda to koreluje s vysokým vychytáváním indikátoru na PSMA - cílené PET. Tímto způsobem lze vybrat (podskupinu) pacientů, kteří by v budoucnu mohli mít prospěch z radionuklidové cílené terapie.

Studovat design:

Tato pilotní studie je jednocentrová, otevřená, nerandomizovaná, nezaslepená studie fáze II se dvěma kohortami pacientů.

Studijní populace:

Studovaná populace zahrnuje šedesát dospělých pacientů s diagnózou pokročilého (lokálně neresekovatelného nebo metastázujícího) sarkomu měkkých tkání (skupina 1) a šedesát dospělých pacientů s diagnózou pokročilého (svalově invazivního nebo metastázujícího) karcinomu uroteliálních buněk (skupina 2). Předpokládaná délka náboru je 1 rok a 9 měsíců.

Zásah:

U všech zahrnutých pacientů je bioptický materiál získáván jako součást běžné klinické praxe. Pro tuto studii bude na těchto bioptických materiálech provedeno imunohistochemické barvení PSMA. Pokud bioptický materiál vykazuje vysokou expresi PSMA (jak je definováno v předchozí literatuře), provede se [18F]-JK-PSMA-7 PET/CT sken k posouzení úrovně vychytávání indikátoru v maligních lézích. Očekáváme, že provedeme [18F]-JK-PSMA-7 PET/CT sken u 15 ze 60 pacientů v každé kohortě.