PSMA-Expression und PSMA-PET-Bildgebung bei Weichteilsarkomen und Urothelzellkarzinomen

Hintergrund:

Patienten mit metastasiertem Weichteilsarkom und metastasiertem Urothelzellkarzinom haben eine schlechte Prognose mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 16 % bzw. 6 %. Dies ist auf begrenzte Behandlungsoptionen und niedrige Ansprechraten auf systemische Chemotherapie von etwa 25 % bei Weichteilsarkomen und 40–50 % bei Urothelzellkarzinomen zurückzuführen. In diesen Patientengruppen besteht ein hoher Bedarf an neuen wirksamen Behandlungsoptionen, die die Krankheitslast verringern und den Überlebensvorteil erhöhen können.

Prostataspezifisches Membranantigen (PSMA) ist eine Transmembran-Metallopeptidase, die in Prostatakrebszellen überexprimiert wird. Für diagnostische Zwecke haben PET/CT-Scans, die auf PSMA abzielen, Eingang in die klinische Routine von Prostatakrebspatienten gefunden. Derzeit wissen wir jedoch, dass PSMA trotz des Namens nicht Prostatakrebs-spezifisch ist. Es findet sich auch in tumorassoziierten Blutgefäßen einer Vielzahl anderer Tumore, darunter Weichteilsarkome und Urothelzellkarzinome. Bei vielen verschiedenen Sarkomtypen wird die PSMA-Expression in der Neovaskulatur mit der höchsten Nachweisrate von 46-60 % bei hochgradigen und undifferenzierten Sarkomen (z. pleomorphe Sarkom-Typen). Die PSMA-Expressionsrate in der Neovaskulatur von Urothelzellkarzinomen variiert in der Literatur immer noch, der jüngst veröffentlichte Artikel zeigte jedoch, dass PSMA-Expression in 93 % der Urothelzellkarzinomgewebe gefunden wurde. Zusätzlich wurde in 79 % der Gewebe eine PSMA-Expression in den Tumorzellen selbst beobachtet. Aufgrund des einzigartigen Expressionsmusters, das auf Tumorzellen und Tumor-assoziierte Endothelzellen beschränkt zu sein scheint, könnte PSMA ein interessantes Ziel für die molekulare Bildgebung mit PSMA-gerichteten PET-Scans und schließlich für die Radionuklid-gerichtete Therapie darstellen, wenn es an ein alpha- oder Betastrahler. [225Act]-PSMA- und [177Lu]-PSMA-Therapie haben vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs gezeigt und könnten auch Patienten mit fortgeschrittenem Weichteilsarkom und Urothelzellkarzinom eine Perspektive bieten und die Lebensqualität verbessern.

Ziel der Studie:

Diese Pilotstudie zielt darauf ab, die PSMA-Expression im Biopsiematerial von fortgeschrittenen Weichteilsarkomen und fortgeschrittenen Urothelzellkarzinomen zu untersuchen und im Falle einer hohen PSMA-Expression (wie in der früheren Literatur definiert) zu untersuchen, ob dies mit einer hohen Traceraufnahme auf PSMA korreliert -gezielte PET. Auf diese Weise können (eine Untergruppe von) Patienten ausgewählt werden, die in Zukunft von einer zielgerichteten Radionuklidtherapie profitieren könnten.

Studiendesign:

Diese Pilotstudie ist eine offene, nicht randomisierte, nicht verblindete Phase-II-Studie an einem Zentrum mit zwei Patientenkohorten.

Studienpopulation:

Die Studienpopulation umfasst sechzig erwachsene Patienten mit der Diagnose eines fortgeschrittenen (lokal irresektablen oder metastasierten) Weichteilsarkoms (Kohorte 1) und sechzig erwachsene Patienten mit der Diagnose eines fortgeschrittenen (muskelinvasiven oder metastasierten) Urothelzellkarzinoms (Kohorte 2). Die erwartete Dauer der Rekrutierung beträgt 1 Jahr und 9 Monate.

Intervention:

Bei allen eingeschlossenen Patienten wird im Rahmen der klinischen Routine Biopsiematerial entnommen. Für diese Studie wird an diesen Biopsiematerialien eine immunhistochemische PSMA-Färbung durchgeführt. Wenn das Biopsiematerial eine hohe PSMA-Expression zeigt (wie in der früheren Literatur definiert), wird ein [18F]-JK-PSMA-7-PET/CT-Scan durchgeführt, um das Niveau der Tracer-Aufnahme in die bösartige(n) Läsion(en) zu beurteilen. Wir erwarten, bei 15 von 60 Patienten in jeder Kohorte einen [18F]-JK-PSMA-7-PET/CT-Scan durchzuführen.