PSMA-expressie en PSMA PET-beeldvorming bij wekedelensarcomen en urotheelcelcarcinomen

Achtergrond:

Patiënten met gemetastaseerd wekedelensarcoom en gemetastaseerd urotheelcelcarcinoom hebben een slechte prognose, met een vijfjaarsoverleving van respectievelijk 16% en 6%. Dit komt door beperkte behandelingsopties en lage responspercentages op systemische chemotherapie van ongeveer 25% bij wekedelensarcomen en 40-50% bij urotheelcelcarcinomen. In deze patiëntengroepen is er grote behoefte aan nieuwe effectieve behandelingsopties die de ziektelast kunnen verminderen en de overlevingswinst kunnen vergroten.

Prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) is een transmembraan metallopeptidase dat tot overexpressie wordt gebracht in prostaatkankercellen. Voor diagnostische doeleinden hebben PET/CT-scans die gericht zijn op PSMA hun weg gevonden naar de klinische routine van prostaatkankerpatiënten. Momenteel weten we echter dat PSMA, ondanks de naam, niet specifiek is voor prostaatkanker. Het wordt ook aangetroffen in de tumor-geassocieerde bloedvaten van een grote verscheidenheid aan andere tumoren, waaronder wekedelensarcomen en urotheelcelcarcinomen. Bij veel verschillende sarcoomtypen wordt PSMA-expressie gezien in de neovasculatuur met het hoogste detectiepercentage van 46-60% bij hoogwaardige en ongedifferentieerde sarcomen (bijv. pleomorfe sarcoomtypen). De PSMA-expressiesnelheid in de neovasculatuur van urotheelcelcarcinomen varieert nog steeds in de literatuur, maar het meest recent gepubliceerde artikel toonde aan dat PSMA-expressie werd gevonden in 93% van de urotheelcelcarcinoomweefsels. Bovendien werd PSMA-expressie waargenomen in de tumorcellen zelf in 79% van de weefsels. Vanwege het unieke expressiepatroon dat beperkt lijkt te zijn tot tumorcellen en tumor-geassocieerde endotheelcellen, kan PSMA een interessant doelwit vormen voor moleculaire beeldvorming met behulp van PSMA-gerichte PET-scans, en uiteindelijk voor radionuclidegerichte therapie, wanneer gekoppeld aan een alfa- of beta-emitter. [225Act]-PSMA- en [177Lu]-PSMA-therapie hebben veelbelovende resultaten laten zien bij de behandeling van patiënten met gevorderde prostaatkanker en zouden ook perspectief kunnen bieden en de kwaliteit van leven kunnen verhogen bij patiënten met gevorderd wekedelensarcoom en urotheelcelcarcinoom.

Doel van de studie:

Deze pilootstudie heeft tot doel de PSMA-expressie in het biopsiemateriaal van geavanceerde wekedelensarcomen en geavanceerde urotheelcelcarcinomen te onderzoeken, en in het geval van hoge PSMA-expressie (zoals gedefinieerd in eerdere literatuur), te onderzoeken of dit correleert met een hoge traceropname op PSMA. -gerichte PET. Op deze manier kan (een subset van) patiënten worden geselecteerd die in de toekomst baat zouden kunnen hebben bij radionuclidegerichte therapie.

Studie ontwerp:

Deze pilootstudie is een single-center, open-label, niet-gerandomiseerde, niet-geblindeerde fase II-studie met twee patiëntencohorten.

Studiepopulatie:

De onderzoekspopulatie omvat zestig volwassen patiënten met de diagnose gevorderd (lokaal irresectabel of gemetastaseerd) wekedelensarcoom (cohort 1) en zestig volwassen patiënten met de diagnose gevorderd (spierinvasief of gemetastaseerd) urotheelcelcarcinoom (cohort 2). De verwachte duur van de aanwerving is 1 jaar en 9 maanden.

Interventie:

Bij alle geïncludeerde patiënten wordt biopsiemateriaal verkregen als onderdeel van de routinematige klinische praktijk. Voor deze studie zal immunohistochemische PSMA-kleuring worden uitgevoerd op deze biopsiematerialen. Als het biopsiemateriaal een hoge PSMA-expressie vertoont (zoals gedefinieerd in eerdere literatuur), zal een [18F]-JK-PSMA-7 PET/CT-scan worden gemaakt om het niveau van traceropname in de kwaadaardige laesie(s) te beoordelen. We verwachten een [18F]-JK-PSMA-7 PET/CT-scan te maken bij 15 van de 60 patiënten in elk cohort.