PSMA-ekspression og PSMA PET-billeddannelse i bløddelssarkomer og urothelialcellekarcinomer

Baggrund:

Patienter med metastatisk bløddelssarkom og metastatisk urotelcellecarcinom har en dårlig prognose med en femårs overlevelsesrate på henholdsvis 16 % og 6 %. Dette skyldes begrænsede behandlingsmuligheder og lave responsrater på systemisk kemoterapi på ca. 25 % ved bløddelssarkomer og 40-50 % ved urotelcellekarcinomer. I disse patientgrupper er der et stort behov for nye effektive behandlingsmuligheder, der kan mindske sygdomsbyrden og øge overlevelsesgevinsten.

Prostataspecifikt membranantigen (PSMA) er en transmembran metallopeptidase, der er overudtrykt i prostatacancerceller. Til diagnostiske formål har PET/CT-scanninger, der retter sig mod PSMA, fundet vej til den kliniske rutine hos prostatacancerpatienter. Men i øjeblikket ved vi, at på trods af navnet, er PSMA ikke specifik for prostatakræft. Det findes også i de tumorassocierede blodkar i en lang række andre tumorer, herunder bløddelssarkomer og urotelcellekarcinomer. I mange forskellige sarkomtyper ses PSMA-ekspression i neovaskulaturen med den højeste detektionsrate på 46-60% i højgradige og udifferentierede sarkomer (f. pleomorfe sarkomtyper). PSMA-ekspressionshastigheden i neovaskulaturen af ​​urotelcellecarcinomer varierer stadig i litteraturen, men den senest publicerede artikel viste, at PSMA-ekspression blev fundet i 93% af urotelcellecarcinomvæv. Derudover blev PSMA-ekspression set i selve tumorcellerne i 79% af vævene. På grund af det unikke ekspressionsmønster, som synes at være begrænset til tumorceller og tumorassocierede endotelceller, kan PSMA repræsentere et interessant mål for molekylær billeddannelse ved brug af PSMA-målrettede PET-scanninger og i sidste ende for radionuklid-målrettet terapi, når det kobles til en alfa- eller beta-emitter. [225Act]-PSMA og [177Lu]-PSMA-terapi har vist lovende resultater i behandlingen af ​​fremskredne prostatacancerpatienter og kan også tilbyde perspektiv og øge livskvaliteten hos patienter med fremskreden bløddelssarkom og urothelialcellecarcinom.

Formålet med undersøgelsen:

Denne pilotundersøgelse har til formål at undersøge PSMA-ekspressionen i biopsimaterialet af avancerede bløddelssarkomer og avancerede urotelcellekarcinomer, og i tilfælde af høj PSMA-ekspression (som defineret af tidligere litteratur), at undersøge om dette korrelerer med høj sporoptagelse på PSMA -målrettet PET. På denne måde kan (en undergruppe af) patienter udvælges, som kunne drage fordel af radionuklid-målrettet behandling i fremtiden.

Studere design:

Dette pilotstudie er et enkeltcenter, åbent, ikke-randomiseret, ikke-blindet fase II-studie med to patientkohorter.

Undersøgelsespopulation:

Undersøgelsespopulationen omfatter tres voksne patienter med diagnosen fremskreden (lokalt irresecerbar eller metastaseret) bløddelssarkom (kohorte 1) og tres voksne patienter med diagnosen fremskreden (muskelinvasiv eller metastaseret) urotelcellecarcinom (kohorte 2). Den forventede varighed af rekruttering er 1 år og 9 måneder.

Intervention:

Hos alle inkluderede patienter indhentes biopsimateriale som en del af rutinemæssig klinisk praksis. Til denne undersøgelse vil immunhistokemisk PSMA-farvning blive udført på disse biopsimaterialer. Hvis biopsimaterialet viser høj PSMA-ekspression (som defineret af tidligere litteratur), vil der blive foretaget en [18F]-JK-PSMA-7 PET/CT-scanning for at vurdere niveauet af sporstofoptagelse i den eller de ondartede læsioner. Vi forventer at lave en [18F]-JK-PSMA-7 PET/CT-scanning i 15 ud af 60 patienter i hver kohorte.