Ekspresja PSMA i obrazowanie PSMA PET w mięsakach tkanek miękkich i rakach urotelialnych

Tło:

Pacjenci z przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich i przerzutowym rakiem urotelialnym mają złe rokowanie, z pięcioletnim przeżyciem odpowiednio 16% i 6%. Wynika to z ograniczonych możliwości leczenia i niskiego odsetka odpowiedzi na chemioterapię systemową, wynoszącego około 25% w przypadku mięsaków tkanek miękkich i 40-50% w przypadku raka z komórek urotelialnych. W tych grupach pacjentów istnieje duże zapotrzebowanie na nowe skuteczne opcje leczenia, które mogą zmniejszyć nasilenie choroby i zwiększyć przeżywalność.

Specyficzny antygen błonowy prostaty (PSMA) jest przezbłonową metalopeptydazą, która ulega nadekspresji w komórkach raka prostaty. Do celów diagnostycznych skany PET/CT ukierunkowane na PSMA znalazły drogę do rutynowej praktyki klinicznej pacjentów z rakiem prostaty. Jednak obecnie wiemy, że wbrew nazwie PSMA nie jest specyficzne dla raka prostaty. Występuje również w naczyniach krwionośnych związanych z nowotworem wielu innych nowotworów, w tym mięsaków tkanek miękkich i raków urotelialnych. W wielu różnych typach mięsaków ekspresję PSMA obserwuje się w nowych naczyniach z najwyższym wskaźnikiem wykrywalności wynoszącym 46-60% w mięsakach o wysokim stopniu złośliwości i niezróżnicowanych (np. mięsaki pleomorficzne). Szybkość ekspresji PSMA w nowounaczynionym raku z komórek urotelialnych wciąż różni się w literaturze, jednak ostatnio opublikowany artykuł wykazał, że ekspresję PSMA stwierdzono w 93% tkanek raka z komórek urotelialnych. Dodatkowo ekspresję PSMA obserwowano w samych komórkach nowotworowych w 79% tkanek. Ze względu na unikalny wzorzec ekspresji, który wydaje się być ograniczony do komórek nowotworowych i komórek śródbłonka związanych z nowotworem, PSMA może stanowić interesujący cel dla obrazowania molekularnego przy użyciu skanów PET ukierunkowanych na PSMA, a ostatecznie dla ukierunkowanej terapii radionuklidami, gdy jest sprzężony z alfa- lub emiter beta. Terapia [225Act]-PSMA i [177Lu]-PSMA przyniosła obiecujące wyniki w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty i może zapewnić perspektywę i poprawę jakości życia pacjentów z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich i rakiem urotelialnym.

Cel badania:

To badanie pilotażowe ma na celu zbadanie ekspresji PSMA w materiale biopsyjnym zaawansowanych mięsaków tkanek miękkich i zaawansowanych raków z komórek urotelialnych, a w przypadku wysokiej ekspresji PSMA (zgodnie z definicją we wcześniejszej literaturze) zbadanie, czy koreluje to z wysokim wychwytem znacznika na PSMA -ukierunkowany PET. W ten sposób można wybrać (podgrupę) pacjentów, którzy mogliby odnieść korzyści z terapii celowanej radionuklidami w przyszłości.

Projekt badania:

To badanie pilotażowe jest jednoośrodkowym, otwartym, nierandomizowanym, nieślepym badaniem fazy II z dwiema kohortami pacjentów.

Badana populacja:

Badana populacja obejmuje sześćdziesięciu dorosłych pacjentów z rozpoznaniem zaawansowanego (miejscowo nieresekcyjnego lub z przerzutami) mięsaka tkanek miękkich (kohorta 1) oraz sześćdziesięciu dorosłych pacjentów z rozpoznaniem zaawansowanego (naciekającego mięśnie lub z przerzutami) raka urotelialnego (kohorta 2). Przewidywany czas trwania rekrutacji to 1 rok i 9 miesięcy.

Interwencja:

U wszystkich włączonych pacjentów materiał biopsyjny uzyskuje się w ramach rutynowej praktyki klinicznej. W tym badaniu na tych materiałach biopsyjnych zostanie przeprowadzone barwienie immunohistochemiczne PSMA. Jeżeli materiał z biopsji wykazuje wysoką ekspresję PSMA (zgodnie z definicją we wcześniejszej literaturze), zostanie wykonany skan PET/CT [18F]-JK-PSMA-7 w celu oceny poziomu wychwytu znacznika w zmianie złośliwej (zmianach). Spodziewamy się wykonać badanie PET/CT [18F]-JK-PSMA-7 u 15 z 60 pacjentów w każdej kohorcie.