PSMA-ekspressio ja PSMA-PET-kuvantaminen pehmytkudossarkoomissa ja uroteelisolukarsinoomissa
Eturauhasspesifisen kalvoantigeenin (PSMA) ilmentyminen pehmytkudossarkoomissa ja uroteelisoluissa: vaikutukset kasvainspesifiseen molekyylikuvaukseen ja hoitoon?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Potilailla, joilla on metastaattinen pehmytkudossarkooma ja metastaattinen uroteelisolusyöpä, ennuste on huono, viiden vuoden eloonjäämisaste on vastaavasti 16 % ja 6 %. Tämä johtuu rajallisista hoitovaihtoehdoista ja alhaisista vasteprosentteista systeemiseen kemoterapiaan, joka on noin 25 % pehmytkudossarkoomissa ja 40–50 % uroteelisolukarsinoomissa. Näissä potilasryhmissä on suuri tarve uusille tehokkaille hoitovaihtoehdoille, jotka voivat vähentää sairauden taakkaa ja lisätä eloonjäämishyötyä.
Eturauhasspesifinen kalvoantigeeni (PSMA) on transmembraaninen metallopeptidaasi, joka yliekspressoituu eturauhassyöpäsoluissa. Diagnostisia tarkoituksia varten PSMA:han kohdistuvat PET/CT-skannaukset ovat löytäneet tiensä eturauhassyöpäpotilaiden kliiniseen rutiiniin. Tällä hetkellä tiedämme kuitenkin, että nimestä huolimatta PSMA ei ole eturauhassyöpäspesifinen. Sitä löytyy myös monien muiden kasvainten, mukaan lukien pehmytkudossarkoomien ja uroteelisolukarsinoomien, kasvaimiin liittyvistä verisuonista. Monissa eri sarkoomatyypeissä PSMA:n ilmentymistä havaitaan uudissuonituksissa, ja korkein havaitsemisprosentti on 46-60 % korkealaatuisissa ja erilaistumattomissa sarkoomeissa (esim. pleomorfiset sarkoomatyypit). PSMA:n ilmentymisnopeus uroteelisolukarsinoomien uudissuonituksissa vaihtelee edelleen kirjallisuudessa, mutta viimeksi julkaistu artikkeli osoitti, että PSMA:n ilmentymistä havaittiin 93 %:ssa uroteelisolukarsinoomakudoksista. Lisäksi PSMA:n ilmentymistä havaittiin itse kasvainsoluissa 79 %:ssa kudoksista. Ainutlaatuisen ilmentymismallin vuoksi, joka näyttää rajoittuvan kasvainsoluihin ja kasvaimeen liittyviin endoteelisoluihin, PSMA voi edustaa mielenkiintoista kohdetta molekyylikuvauksessa PSMA-kohdistetuilla PET-skannauksilla ja lopulta radionuklidikohdennettuun hoitoon, kun se yhdistetään alfa- tai beeta-emitteri. [225Act]-PSMA- ja [177Lu]-PSMA-hoito ovat osoittaneet lupaavia tuloksia edenneiden eturauhassyöpäpotilaiden hoidossa ja voivat tarjota perspektiiviä ja parantaa elämänlaatua myös potilailla, joilla on edennyt pehmytkudossarkooma ja uroteelisolusyöpä.
Tutkimuksen tavoite:
Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on tutkia PSMA:n ilmentymistä pitkälle edenneiden pehmytkudossarkoomien ja edenneiden uroteelisolukarsinoomien biopsiamateriaalissa sekä korkean PSMA:n ilmentymisen tapauksessa (kuten on määritelty aikaisemmassa kirjallisuudessa) tutkia, korreloiko tämä PSMA:n korkean merkkiaineen oton kanssa. - kohdistettu PET. Tällä tavalla voidaan valita (osajoukko) potilaista, jotka voisivat hyötyä radionuklidikohdistetusta hoidosta tulevaisuudessa.
Opintojen suunnittelu:
Tämä pilottitutkimus on yhden keskuksen, avoin, ei-satunnaistettu, ei-sokkoutettu vaiheen II tutkimus, jossa on kaksi potilasryhmää.
Tutkimuspopulaatio:
Tutkimuspopulaatiossa on kuusikymmentä aikuispotilasta, joilla on diagnosoitu edennyt (paikallisesti irresekoitavissa oleva tai metastasoitunut) pehmytkudossarkooma (kohortti 1) ja 60 aikuispotilasta, joilla on diagnosoitu edennyt (lihasinvasiivinen tai metastasoitunut) uroteelisolukarsinooma (kohortti 2). Rekrytoinnin arvioitu kesto on 1 vuosi ja 9 kuukautta.
Interventio:
Kaikilta mukana olevilta potilailta biopsiamateriaali hankitaan osana rutiininomaista kliinistä käytäntöä. Tätä tutkimusta varten näille biopsiamateriaaleille suoritetaan immunohistokemiallinen PSMA-värjäys. Jos koepalamateriaali osoittaa korkeaa PSMA-ilmentymistä (kuten aikaisemmassa kirjallisuudessa on määritelty), tehdään [18F]-JK-PSMA-7 PET/CT-skannaus merkkiaineen sisäänoton tason arvioimiseksi pahanlaatuisessa vauriossa (leesioissa). Odotamme tekevämme [18F]-JK-PSMA-7 PET/CT-skannauksen 15:lle 60 potilaasta kussakin kohortissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
- Leiden University Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >/= 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
- Pitkälle edenneen (paikallisesti irresekoitavissa tai metastasoituneen) pehmytkudossarkooman (kohortti 1) tai edenneen (lihakseen invasiivinen tai metastasoitunut) uroteelisolukarsinooman (kohortti 2) diagnoosi.
- Vapaaehtoinen suostumus kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antamisesta ja halukkuudesta ja kyvystä noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.
- Äskettäinen (< 8 viikkoa) standardikuvaus (CT:llä tai [18F]-FDG PET/CT:llä) mitattavissa olevalla sairaudella (leesion halkaisija > 1 cm).
- Primaarisesta kasvaimesta ja/tai etäpesäkkeestä saatavilla biopsia
- WHO:n suorituskykytila 0-2
Jompikumpi:
- Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen pehmytkudossarkooman tai pitkälle edenneen uroteelisolukarsinooman hoitoon tai;
- Aiempi systeeminen hoito edenneen pehmytkudossarkooman tai edenneen uroteelisolukarsinooman hoitoon, jossa sairaus on edennyt systeemisen hoidon aikana tai taudin eteneminen systeemisen hoidon lopettamisen jälkeen, tai
- Aiempi systeeminen hoito edenneen pehmytkudossarkooman tai edenneen uroteelisolukarsinooman hoitoon, jossa on osittainen vaste tai stabiili sairaus, jolloin viimeinen systeemisen hoidon annos annettiin > 8 viikkoa ennen.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset.
- Lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka vaarantavat potilaan kyvyn antaa tietoon perustuva suostumus.
- Tunnettu yliherkkyys lääkkeille, jotka ovat verrattavissa [18F]-JK-PSMA-7:ään, mille tahansa niiden apuaineelle tai jollekin [18F]-JK-PSMA-7:n aineosalle.
- Kyvyttömyys tehdä PET/CT-skannaus, esim. klaustrofobia, painorajoitukset tai kyvyttömyys sietää makuua PET/CT-skannauksen ajan (noin 30 minuuttia).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Pitkälle edennyt pehmytkudossarkooma (n=60) ja edennyt uroteelisolusyöpä (n=60)
Tutkimuspopulaatiossa on kuusikymmentä aikuispotilasta, joilla on diagnosoitu edennyt (paikallisesti irresekoitavissa oleva tai metastasoitunut) pehmytkudossarkooma (kohortti 1) ja 60 aikuispotilasta, joilla on diagnosoitu edennyt (lihasinvasiivinen tai metastasoitunut) uroteelisolukarsinooma (kohortti 2).
|
[18F]-JK-PSMA-7 PET/CT-skannaus tehdään merkkiaineen sisäänoton tason arvioimiseksi pahanlaatuisissa leesioissa.
Odotamme tekevän [18F]-JK-PSMA-7 PET/CT-skannauksen 15:lle 60 potilaasta kohorttia kohden.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä PSMA-merkkiaineen kertymä ja määritä onko SUV > 8
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
[18F]-JK-PSMA-7:n kertymisen kvantifiointi PET/CT-kuvauksessa käyttämällä standardoituja sisäänottoarvoja (SUV) ja määrittää niiden potilaiden lukumäärä, joilla SUVmax edenneessä pehmytkudossarkoomassa (kohortti 1) ja edenneessä uroteelisolukarsinooma (kohortti 2) on suurempi kuin 8.
Näillä potilailla PSMA-kohdennettu radioligandihoito saattaa olla hyödyllistä tulevaisuudessa.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Primaaristen kasvainten ja metastaasien histologiset erot
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Immunohistokemiallinen PSMA-ilmentymiskuvio primaarisissa kasvaimissa vs. metastaasit
|
6 kuukautta
|
|
Erot [18F]-JK-PSMA-7 PET/CT:ssä primaaristen kasvainten ja metastaasien välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kvantifioitu PSMA-merkkiaineen otto (SUVmax) primaarisissa kasvaimissa vs. metastaasit
|
6 kuukautta
|
|
Sopimus [18F]-JK-PSMA-7 PET/CT:n ja standardin kuvantamisen välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Havaittujen leesioiden määrä [18F]-JK-PSMA-7 PET/CT:ssä verrattuna standardikuvaukseen (CT tai [18F]-FDG PET/CT)
|
6 kuukautta
|
|
PSMA:n ilmentymisen ja PSMA-merkkiaineen oton välinen korrelaatio
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioidaan, johtavatko korkeammat PSMA:n ilmentymistasot biopsiamateriaalissa korkeampiin PSMA-merkkiaineen ottotasoihin [18F]-JK-PSMA-7 PET/CT-skannauksessa.
|
6 kuukautta
|
|
Korrelaatio PSMA:n ilmentymisen ja kasvaimen asteen, kasvaimen vaiheen ja kasvaimen alatyypin välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Korrelaatio PSMA:n ilmentymisen biopsiamateriaalissa ja kasvaimen asteen, kasvainvaiheen (TNM-järjestelmä) ja histologisen alatyypin välillä patologin päätelmänä.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lioe-Fee De Geus-Oei, prof.dr., Leiden University Medical Centre
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL78279.058.21
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .