Expresión de PSMA e imágenes PET de PSMA en sarcomas de tejido blando y carcinomas de células uroteliales

Fondo:

Los pacientes con sarcoma de tejido blando metastásico y carcinoma de células uroteliales metastásico tienen un mal pronóstico, con una tasa de supervivencia a cinco años del 16 % y el 6 %, respectivamente. Esto se debe a las opciones de tratamiento limitadas y las bajas tasas de respuesta a la quimioterapia sistémica de aproximadamente el 25 % en los sarcomas de tejidos blandos y del 40 al 50 % en los carcinomas de células uroteliales. En estos grupos de pacientes existe una gran necesidad de nuevas opciones de tratamiento eficaces que puedan disminuir la carga de la enfermedad y aumentar el beneficio de supervivencia.

El antígeno prostático específico de membrana (PSMA) es una metalopeptidasa transmembrana que se sobreexpresa en las células de cáncer de próstata. Para propósitos de diagnóstico, las tomografías PET/CT que tienen como objetivo el PSMA se han abierto camino en la rutina clínica de los pacientes con cáncer de próstata. Sin embargo, actualmente sabemos que, a pesar del nombre, el PSMA no es específico del cáncer de próstata. También se encuentra en los vasos sanguíneos asociados a tumores de una amplia variedad de otros tumores, incluidos los sarcomas de tejidos blandos y los carcinomas de células uroteliales. En muchos tipos diferentes de sarcoma, la expresión de PSMA se observa en la neovasculatura con la tasa de detección más alta de 46 a 60 % en sarcomas de alto grado e indiferenciados (p. tipos de sarcoma pleomórfico). La tasa de expresión de PSMA en la neovasculatura de los carcinomas de células uroteliales aún varía en la literatura, sin embargo, el artículo publicado más recientemente mostró que la expresión de PSMA se encontró en el 93 % de los tejidos de carcinoma de células uroteliales. Además, se observó expresión de PSMA en las propias células tumorales en el 79 % de los tejidos. Debido al patrón de expresión único que parece estar limitado a las células tumorales y las células endoteliales asociadas a tumores, el PSMA puede representar un objetivo interesante para la obtención de imágenes moleculares utilizando exploraciones PET dirigidas al PSMA y, finalmente, para la terapia dirigida con radionúclidos, cuando se combina con un alfa- o emisor beta. La terapia con [225Act]-PSMA y [177Lu]-PSMA ha mostrado resultados prometedores en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado y también podría ofrecer una perspectiva y aumentar la calidad de vida en pacientes con sarcoma de tejido blando avanzado y carcinoma de células uroteliales.

Objetivo del estudio:

Este estudio piloto tiene como objetivo investigar la expresión de PSMA en el material de biopsia de sarcomas de tejido blando avanzados y carcinomas de células uroteliales avanzados, y en caso de una expresión alta de PSMA (como se define en la literatura anterior), investigar si esto se correlaciona con una captación alta de trazador en PSMA. -PET dirigido. De esta manera, se puede seleccionar (un subconjunto de) pacientes que podrían beneficiarse de la terapia dirigida con radionúclidos en el futuro.

Diseño del estudio:

Este estudio piloto es un estudio de fase II de centro único, abierto, no aleatorizado y no ciego con dos cohortes de pacientes.

Población de estudio:

La población del estudio comprende sesenta pacientes adultos con diagnóstico de sarcoma de tejido blando avanzado (localmente irresecable o metastásico) (cohorte 1) y sesenta pacientes adultos con diagnóstico de carcinoma de células uroteliales avanzado (músculo invasivo o metastásico) (cohorte 2). La duración prevista de la contratación es de 1 año y 9 meses.

Intervención:

En todos los pacientes incluidos, el material de biopsia se obtiene como parte de la práctica clínica habitual. Para este estudio, se realizará una tinción inmunohistoquímica con PSMA en estos materiales de biopsia. Si el material de la biopsia muestra una expresión alta de PSMA (como se define en la literatura anterior), se realizará una exploración PET/CT con [18F]-JK-PSMA-7 para evaluar el nivel de captación del marcador en la(s) lesión(es) maligna(s). Esperamos realizar una exploración PET/CT [18F]-JK-PSMA-7 en 15 de los 60 pacientes en cada cohorte.