Expressão PSMA e PSMA PET Imaging em Sarcomas de Partes Moles e Carcinomas de Células Uroteliais

Fundo:

Pacientes com sarcoma de partes moles metastático e carcinoma de células uroteliais metastático têm um prognóstico ruim, com taxa de sobrevida em cinco anos de 16% e 6%, respectivamente. Isso se deve às opções limitadas de tratamento e baixas taxas de resposta à quimioterapia sistêmica de aproximadamente 25% em sarcomas de tecidos moles e 40-50% em carcinomas de células uroteliais. Nesses grupos de pacientes, há uma grande necessidade de novas opções de tratamento eficazes que possam diminuir a carga da doença e aumentar o benefício da sobrevida.

O antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) é uma metalopeptidase transmembranar que é superexpressa em células de câncer de próstata. Para fins de diagnóstico, as varreduras de PET/CT que visam o PSMA encontraram seu caminho na rotina clínica de pacientes com câncer de próstata. No entanto, atualmente sabemos que, apesar do nome, o PSMA não é específico para o câncer de próstata. Também é encontrado nos vasos sanguíneos associados ao tumor de uma ampla variedade de outros tumores, incluindo sarcomas de tecidos moles e carcinomas de células uroteliais. Em muitos tipos diferentes de sarcoma, a expressão de PSMA é observada na neovasculatura com a maior taxa de detecção de 46-60% em sarcomas de alto grau e indiferenciados (p. tipos de sarcoma pleomórfico). A taxa de expressão de PSMA na neovasculatura de carcinomas de células uroteliais ainda varia na literatura, no entanto, o artigo publicado mais recentemente mostrou que a expressão de PSMA foi encontrada em 93% dos tecidos de carcinoma de células uroteliais. Adicionalmente, a expressão de PSMA foi observada nas próprias células tumorais em 79% dos tecidos. Devido ao padrão de expressão único que parece estar limitado a células tumorais e células endoteliais associadas a tumores, o PSMA pode representar um alvo interessante para imagens moleculares usando varreduras de PET direcionadas a PSMA e, eventualmente, para terapia direcionada a radionuclídeos, quando acoplado a um alfa- ou emissor beta. A terapia com [225Act]-PSMA e [177Lu]-PSMA mostrou resultados promissores no tratamento de pacientes com câncer de próstata avançado e também pode oferecer perspectiva e aumentar a qualidade de vida em pacientes com sarcoma avançado de tecidos moles e carcinoma de células uroteliais.

Objetivo de estudo:

Este estudo piloto tem como objetivo investigar a expressão de PSMA no material de biópsia de sarcomas de tecidos moles avançados e carcinomas de células uroteliais avançados e, no caso de alta expressão de PSMA (conforme definido pela literatura anterior), investigar se isso se correlaciona com alta captação de traçador em PSMA PET direcionado. Desta forma, (um subconjunto de) pacientes podem ser selecionados que poderiam se beneficiar da terapia direcionada com radionuclídeos no futuro.

Design de estudo:

Este estudo piloto é um estudo de fase II de centro único, aberto, não randomizado e não cego com duas coortes de pacientes.

População do estudo:

A população do estudo compreende sessenta pacientes adultos com diagnóstico de sarcoma de tecidos moles avançado (localmente irressecável ou metastático) (coorte 1) e sessenta pacientes adultos com diagnóstico de carcinoma de células uroteliais avançado (músculo invasivo ou metastático) (coorte 2). A duração prevista do recrutamento é de 1 ano e 9 meses.

Intervenção:

Em todos os pacientes incluídos, o material de biópsia é obtido como parte da prática clínica de rotina. Para este estudo, a coloração imuno-histoquímica de PSMA será realizada nesses materiais de biópsia. Se o material da biópsia mostrar alta expressão de PSMA (conforme definido pela literatura anterior), uma varredura [18F]-JK-PSMA-7 PET/CT será feita para avaliar o nível de captação do traçador na(s) lesão(ões) maligna(s). Esperamos fazer um PET/CT [18F]-JK-PSMA-7 em 15 dos 60 pacientes em cada coorte.