軟部組織肉腫および尿路上皮細胞癌におけるPSMA発現およびPSMA PETイメージング

バックグラウンド：

転移性軟部肉腫および転移性尿路上皮細胞癌の患者の予後は不良であり、5 年生存率はそれぞれ 16% および 6% です。 これは、治療の選択肢が限られていることと、全身化学療法に対する奏効率が軟部肉腫で約 25%、尿路上皮細胞癌で 40 ～ 50% と低いためです。 これらの患者グループでは、病気の負担を軽減し、生存利益を高めることができる新しい効果的な治療オプションに対する高いニーズがあります。

前立腺特異的膜抗原 (PSMA) は、前立腺癌細胞で過剰発現する膜貫通メタロペプチダーゼです。 診断目的で、PSMA を標的とする PET/CT スキャンが、前立腺がん患者の臨床ルーチンに取り入れられています。 しかし、現在、PSMA はその名前にもかかわらず、前立腺がんに特異的なものではないことがわかっています。 また、軟部組織肉腫や尿路上皮細胞癌など、さまざまな他の腫瘍の腫瘍関連血管にも見られます。 多くの異なる種類の肉腫では、PSMA 発現は新生血管系で見られ、高悪性度および未分化肉腫 (例: 多形肉腫タイプ）。 尿路上皮細胞癌の新生血管系における PSMA 発現率は、文献によって依然として異なりますが、最近公開された記事では、尿路上皮細胞癌組織の 93% で PSMA 発現が見られることが示されました。 さらに、組織の 79% で腫瘍細胞自体に PSMA 発現が見られました。 腫瘍細胞および腫瘍関連内皮細胞に限定されると思われる独特の発現パターンのため、PSMA は、PSMA を標的とする PET スキャンを使用した分子イメージングの興味深い標的となる可能性があり、最終的には放射性核種標的療法の標的となる可能性があります。またはベータエミッター。 [225Act]-PSMA および [177Lu]-PSMA 療法は、進行性前立腺がん患者の治療において有望な結果を示しており、進行性軟部肉腫および尿路上皮細胞がんの患者にも視野を提供し、生活の質を向上させる可能性があります。

研究の目的:

このパイロット研究は、進行性軟部組織肉腫および進行性尿路上皮細胞癌の生検材料における PSMA 発現を調査することを目的としており、PSMA 発現が高い場合 (以前の文献で定義されているように)、これが PSMA への高いトレーサー取り込みと相関するかどうかを調査することを目的としています。 -ターゲットを絞った PET。 このようにして、将来的に放射性核種標的療法の恩恵を受ける可能性のある患者 (のサブセット) を選択することができます。

研究デザイン:

このパイロット研究は、2 つの患者コホートを対象とした単一センター、非盲検、無作為化、非盲検の第 II 相研究です。

調査対象母集団：

研究集団は、進行した（局所的に切除不能または転移した）軟部肉腫（コホート1）と診断された60人の成人患者と、進行した（筋肉浸潤または転移した）尿路上皮細胞癌と診断された60人の成人患者（コホート2）で構成されています。 採用予定期間は1年9ヶ月です。

介入：

含まれるすべての患者で、日常の臨床診療の一環として生検材料が得られます。 この研究では、これらの生検材料に対して免疫組織化学的 PSMA 染色を行います。 生検材料が (以前の文献で定義されているように) 高い PSMA 発現を示している場合、[18F]-JK-PSMA-7 PET/CT スキャンを行い、悪性病変におけるトレーサーの取り込みレベルを評価します。 各コホートの患者 60 人中 15 人で [18F]-JK-PSMA-7 PET/CT スキャンを行う予定です。