Espressione PSMA e imaging PET PSMA nei sarcomi dei tessuti molli e nei carcinomi a cellule uroteliali

Sfondo:

I pazienti con sarcoma metastatico dei tessuti molli e carcinoma a cellule uroteliali metastatico hanno una prognosi infausta, con un tasso di sopravvivenza a cinque anni rispettivamente del 16% e del 6%. Ciò è dovuto alle opzioni terapeutiche limitate e ai bassi tassi di risposta alla chemioterapia sistemica di circa il 25% nei sarcomi dei tessuti molli e del 40-50% nei carcinomi a cellule uroteliali. In questi gruppi di pazienti vi è un elevato bisogno di nuove opzioni terapeutiche efficaci che possano ridurre il carico di malattia e aumentare i benefici in termini di sopravvivenza.

L'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA) è una metallopeptidasi transmembrana sovraespressa nelle cellule tumorali della prostata. Per scopi diagnostici, le scansioni PET/TC che prendono di mira la PSMA hanno trovato la loro strada nella routine clinica dei pazienti affetti da cancro alla prostata. Tuttavia, attualmente sappiamo che, nonostante il nome, la PSMA non è specifica per il cancro alla prostata. Si trova anche nei vasi sanguigni associati al tumore di un'ampia varietà di altri tumori, compresi i sarcomi dei tessuti molli e i carcinomi a cellule uroteliali. In molti diversi tipi di sarcoma, l'espressione di PSMA è osservata nella neovascolarizzazione con il più alto tasso di rilevamento del 46-60% nei sarcomi di alto grado e indifferenziati (ad es. tipi di sarcoma pleomorfo). Il tasso di espressione di PSMA nella neovascolarizzazione dei carcinomi a cellule uroteliali varia ancora in letteratura, tuttavia, l'articolo pubblicato più di recente ha mostrato che l'espressione di PSMA è stata trovata nel 93% dei tessuti di carcinoma a cellule uroteliali. Inoltre, l'espressione di PSMA è stata osservata nelle stesse cellule tumorali nel 79% dei tessuti. A causa del modello di espressione unico che sembra essere limitato alle cellule tumorali e alle cellule endoteliali associate al tumore, la PSMA può rappresentare un bersaglio interessante per l'imaging molecolare utilizzando scansioni PET mirate alla PSMA e, infine, per la terapia mirata con radionuclidi, se accoppiata a un alfa- o beta-emettitore. La terapia con [225Act]-PSMA e [177Lu]-PSMA ha mostrato risultati promettenti nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico avanzato e potrebbe offrire una prospettiva e migliorare la qualità della vita anche nei pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzato e carcinoma a cellule uroteliali.

Obiettivo dello studio:

Questo studio pilota mira a indagare l'espressione di PSMA nel materiale bioptico di sarcomi dei tessuti molli avanzati e carcinomi a cellule uroteliali avanzati e, in caso di alta espressione di PSMA (come definita dalla letteratura precedente), per indagare se ciò è correlato con un elevato assorbimento del tracciante su PSMA PET mirato. In questo modo, è possibile selezionare (un sottogruppo di) pazienti che potrebbero trarre beneficio dalla terapia mirata con radionuclidi in futuro.

Disegno dello studio:

Questo studio pilota è uno studio di fase II in un unico centro, in aperto, non randomizzato e non in cieco con due coorti di pazienti.

Popolazione studiata:

La popolazione in studio comprende sessanta pazienti adulti con diagnosi di sarcoma dei tessuti molli avanzato (localmente irresecabile o metastatizzato) (coorte 1) e sessanta pazienti adulti con diagnosi di carcinoma a cellule uroteliali avanzato (muscolo invasivo o metastatizzato) (coorte 2). La durata prevista per l'assunzione è di 1 anno e 9 mesi.

Intervento:

In tutti i pazienti inclusi, il materiale bioptico viene ottenuto come parte della pratica clinica di routine. Per questo studio, la colorazione immunoistochimica del PSMA verrà eseguita su questi materiali bioptici. Se il materiale bioptico mostra un'elevata espressione di PSMA (come definito dalla letteratura precedente), verrà eseguita una scansione PET/TC [18F]-JK-PSMA-7 per valutare il livello di captazione del tracciante nelle lesioni maligne. Prevediamo di eseguire una scansione PET/TC [18F]-JK-PSMA-7 in 15 pazienti su 60 in ciascuna coorte.