PSMA Expression og PSMA PET Imaging i bløtvevssarkomer og urothelialcellekarsinomer

Bakgrunn:

Pasienter med metastatisk bløtvevssarkom og metastatisk urotelcellekarsinom har dårlig prognose, med fem års overlevelse på henholdsvis 16 % og 6 %. Dette skyldes begrensede behandlingsmuligheter og lav responsrate på systemisk kjemoterapi på ca. 25 % ved bløtvevssarkomer og 40-50 % ved urotelcellekarsinomer. I disse pasientgruppene er det et stort behov for nye effektive behandlingstilbud som kan redusere sykdomsbyrden og øke overlevelsesgevinsten.

Prostata spesifikt membranantigen (PSMA) er en transmembran metallopeptidase som overuttrykkes i prostatakreftceller. For diagnostiske formål har PET/CT-skanninger som retter seg mot PSMA funnet veien inn i den kliniske rutinen til pasienter med prostatakreft. For øyeblikket vet vi imidlertid at til tross for navnet, er PSMA ikke prostatakreftspesifikk. Det finnes også i de tumorassosierte blodårene til en lang rekke andre svulster, inkludert bløtvevssarkomer og urotelcellekarsinomer. I mange forskjellige sarkomtyper ses PSMA-uttrykk i neovaskulaturen med den høyeste deteksjonsraten på 46-60 % i høygradige og udifferensierte sarkomer (f. pleomorfe sarkomtyper). PSMA-ekspresjonshastigheten i neovaskulaturen til urotelcellekarsinomer varierer fortsatt i litteraturen, men den sist publiserte artikkelen viste at PSMA-ekspresjon ble funnet i 93 % av urotelcellekarsinomvevet. I tillegg ble PSMA-ekspresjon sett i selve tumorcellene i 79% av vevene. På grunn av det unike uttrykksmønsteret som ser ut til å være begrenset til tumorceller og tumorassosierte endotelceller, kan PSMA representere et interessant mål for molekylær avbildning ved bruk av PSMA-målrettede PET-skanninger, og til slutt for radionuklidmålrettet terapi, når koblet til en alfa- eller beta-emitter. [225Act]-PSMA og [177Lu]-PSMA-terapi har vist lovende resultater i behandlingen av avanserte prostatakreftpasienter og kan også tilby perspektiv og øke livskvaliteten hos pasienter med avansert bløtvevssarkom og urotelcellekarsinom.

Målet med studien:

Denne pilotstudien tar sikte på å undersøke PSMA-ekspresjonen i biopsimaterialet av avanserte bløtvevssarkomer og avanserte urotelcellekarsinomer, og i tilfelle høy PSMA-ekspresjon (som definert av tidligere litteratur), å undersøke om dette korrelerer med høyt sporopptak på PSMA -målrettet PET. På denne måten kan (en undergruppe av) pasienter velges ut som kan ha nytte av radionuklidmålrettet behandling i fremtiden.

Studere design:

Denne pilotstudien er en enkeltsenter, åpen, ikke-randomisert, ikke-blind fase II-studie med to pasientkohorter.

Studiepopulasjon:

Studiepopulasjonen omfatter seksti voksne pasienter med diagnosen avansert (lokalt irresecerbart eller metastasert) bløtvevssarkom (kohort 1) og seksti voksne pasienter med diagnosen avansert (muskelinvasiv eller metastasert) urotelcellekarsinom (kohort 2). Forventet varighet av rekruttering er 1 år og 9 måneder.

Innblanding:

Hos alle inkluderte pasienter innhentes biopsimateriale som en del av rutinemessig klinisk praksis. For denne studien vil immunhistokjemisk PSMA-farging bli utført på disse biopsimaterialene. Hvis biopsimaterialet viser høyt PSMA-ekspresjon (som definert av tidligere litteratur), vil en [18F]-JK-PSMA-7 PET/CT-skanning bli utført for å vurdere nivået av sporopptak i den/de ondartede lesjonen(e). Vi forventer å gjøre en [18F]-JK-PSMA-7 PET/CT-skanning hos 15 av 60 pasienter i hver kohort.