Экспрессия PSMA и ПЭТ-визуализация PSMA при саркомах мягких тканей и уротелиальных клеточных карциномах

Фон:

Пациенты с метастатической саркомой мягких тканей и метастатической уротелиально-клеточной карциномой имеют неблагоприятный прогноз с пятилетней выживаемостью 16% и 6% соответственно. Это связано с ограниченными возможностями лечения и низкой частотой ответа на системную химиотерапию, примерно 25% при саркомах мягких тканей и 40-50% при уротелиально-клеточном раке. В этих группах пациентов существует острая потребность в новых эффективных вариантах лечения, которые могут снизить бремя болезни и повысить выживаемость.

Простатспецифический мембранный антиген (ПСМА) представляет собой трансмембранную металлопептидазу, которая сверхэкспрессируется в клетках рака предстательной железы. В диагностических целях ПЭТ / КТ-сканирование, нацеленное на ПСМА, нашло свое применение в клинической рутине пациентов с раком простаты. Однако в настоящее время мы знаем, что, несмотря на название, ПСМА не является специфичным для рака предстательной железы. Он также обнаруживается в ассоциированных с опухолью кровеносных сосудах широкого спектра других опухолей, включая саркомы мягких тканей и карциному из уротелиальных клеток. Во многих различных типах сарком экспрессия PSMA наблюдается в новых сосудах с самой высокой частотой обнаружения 46-60% в высокозлокачественных и недифференцированных саркомах (например, плеоморфные типы саркомы). Уровень экспрессии PSMA в новых сосудах уротелиально-клеточного рака все еще варьируется в литературе, однако самая последняя опубликованная статья показала, что экспрессия PSMA была обнаружена в 93% тканей уротелиально-клеточного рака. Кроме того, экспрессия PSMA наблюдалась в самих опухолевых клетках в 79% тканей. Из-за уникального паттерна экспрессии, который, по-видимому, ограничен опухолевыми клетками и ассоциированными с опухолью эндотелиальными клетками, ПСМА может представлять собой интересную мишень для молекулярной визуализации с использованием ПЭТ-сканирования, нацеленного на ПСМА, и, в конечном итоге, для таргетной радионуклидной терапии в сочетании с альфа- или бета-излучатель. Терапия [225Act]-PSMA и [177Lu]-PSMA показала многообещающие результаты в лечении пациентов с распространенным раком предстательной железы и может предложить перспективу и повысить качество жизни у пациентов с распространенным раком мягких тканей и уротелиально-клеточной карциномой.

Цель исследования:

Это пилотное исследование направлено на изучение экспрессии PSMA в биопсийном материале распространенных сарком мягких тканей и прогрессирующих уротелиально-клеточных карцином, а также в случае высокой экспрессии PSMA (как определено в предыдущей литературе), чтобы выяснить, коррелирует ли это с высоким поглощением индикатора на PSMA. -целевой ПЭТ. Таким образом, можно выбрать (подмножество) пациентов, которым в будущем может помочь таргетная радионуклидная терапия.

Дизайн исследования:

Это пилотное исследование представляет собой одноцентровое, открытое, нерандомизированное, неслепое исследование II фазы с двумя когортами пациентов.

Исследуемая популяция:

Исследуемая популяция включает шестьдесят взрослых пациентов с диагнозом распространенной (локально нерезектабельной или метастазирующей) саркомы мягких тканей (когорта 1) и шестьдесят взрослых пациентов с диагнозом распространенной (мышечно-инвазивной или метастазирующей) уротелиально-клеточной карциномы (когорта 2). Ожидаемая продолжительность набора составляет 1 год и 9 месяцев.

Вмешательство:

У всех включенных пациентов биопсийный материал был получен в рамках рутинной клинической практики. Для этого исследования на этих биопсийных материалах будет выполнено иммуногистохимическое окрашивание PSMA. Если материал биопсии показывает высокую экспрессию PSMA (как определено в предыдущей литературе), будет выполнено сканирование ПЭТ / КТ [18F]-JK-PSMA-7 для оценки уровня поглощения индикатора в злокачественных поражениях. Мы ожидаем провести ПЭТ/КТ [18F]-JK-PSMA-7 у 15 из 60 пациентов в каждой когорте.