Mikrobiom, žlučové kyseliny a zářez v Barrettově jícnu (BE)
8. května 2025 aktualizováno: Julian A Abrams, MD, Columbia University
Role mikrobiomu a notch signalizace u adenokarcinomu jícnu
Účelem této studie je prospektivně shromáždit a analyzovat klinická data a biovzorky od kohorty 100 pacientů bez BE (20), s nedysplastickou BE (40) nebo s BE a dysplazií vysokého stupně (HGD) nebo EAC (40 ).
Vyšetřovatelé zařadí 80 pacientů naplánovaných na horní endoskopii pro klinické účely s histologicky potvrzenou BE v anamnéze (délka 2 cm); 40 bez dysplazie v anamnéze a 40 s HGD nebo EAC.
Vyšetřovatelé také zařadí 20 kontrol non-BE podstupujících endoskopii pro jakoukoli indikaci, které jsou v posledním měsíci na stabilní dávce inhibitorů protonové pumpy (PPI).
Terapie PPI je standardní péčí o pacienty s BE.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Incidence adenokarcinomu jícnu (EAC) stoupla za poslední půlstoletí 10krát a má nadále tristní prognózu.
Známé rizikové faktory pro EAC tyto trendy incidence dostatečně nevysvětlují; nárůst případů EAC začal deset let před zvýšením prevalence jak gastroezofageálního refluxu, tak obezity.
Za posledních 50+ let také došlo k dramatickým změnám v bakteriálním složení (nebo mikrobiomu) horního gastrointestinálního traktu.
Zatímco předchozí práce ukázaly korelace mezi mikrobiomem, BE a EAC, existuje kritická mezera ve znalostech o mechanismech, kterými bakterie interagují s jícnem a potenciálně podporují rakovinu.
Výzkumníci předpokládají, že zvýšené hladiny určitých žlučových kyselin v gastroezofageální refluxní tekutině způsobují změny, které vedou ke zvýšené interakci mezi bakteriemi a jícnem, což může podporovat rozvoj adenokarcinomu jícnu (EAC).
Vyšetřovatelé provedou případovou kontrolní studii pacientů s a bez BE, dysplazie nebo EAC.
Výzkumníci se zaměří na kyselinu deoxycholovou v gastroezofageálním refluxátu a její spojení se signalizací Notch ve tkáni a bakteriálním složení.
Mikrobiom představuje nový a potenciálně modifikovatelný rizikový faktor pro rozvoj BE a EAC.
Objasnění vlastností a mechanismů mikrobiomu, které podporují rozvoj EAC, je kritickým krokem, který povede k následným zkouškám antibiotik, probiotik a dalších intervencí zaměřených na změnu mikrobiomu s cílem snížit riziko této vysoce smrtelné malignity.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
54
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Weill Cornell Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Studijní populace bude založena na populaci BE a EAC a také na demografii těch, kteří podstoupili horní endoskopii pro jiné indikace (kontrolní populace) v Columbii a Cornell, spolu s údaji získanými z mnoha předchozích studií v naší populaci BE.
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všechny předměty:
- Plánováno na horní endoskopii
- Užívání stabilní dávky inhibitoru protonové pumpy alespoň jednou denně po dobu 1 měsíce před zařazením
- Osmnáctiletý nebo starší
- Umět dát informovaný souhlas
Pouze pacienti s Barrettovým jícnem:
- Histologicky potvrzená BE (definovaná jako endoskopicky suspektní BE se střevní metaplazií s pohárkovými buňkami na biopsiích jícnu)
- Maximální délka BE ≥ 2 cm (Pražská kritéria: libovolné C, M≥2)
Kritéria vyloučení:
Všechny předměty:
- Anamnéza rakoviny hlavy a krku nebo rakoviny jícnu nebo žaludku (kromě jícnového intramukózního adenokarcinomu)
- Operace jícnu nebo žaludku v anamnéze
- Užívání antibiotik nebo imunosupresiv během 1 měsíce před endoskopií
Pouze pacienti s Barrettovým jícnem:
• Předchozí endoskopická léčba BE v anamnéze, kromě anamnézy předchozí endoskopické mukózní resekce (EMR) fokálních lézí bez následné ablativní terapie je povolena
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Řízení
Non-BE kontroly podstupující endoskopii pro jakoukoli indikaci, které jsou na stabilní dávce inhibitorů protonové pumpy poslední měsíc.
|
Sliny, žaludeční aspirát a čištění jícnu a biopsie.
Výsledky standardní péče endoskopie (plánované odděleně od studie)
Dotazník o historii stravy (II)
|
|
Barrettův jícen
Pacienti plánovaní na horní endoskopii pro klinické účely s histologicky potvrzeným Barrettovým jícnem v anamnéze (délka 2 cm); 40 bez dysplazie v anamnéze a 40 s dysplazií vysokého stupně nebo adenokarcinomem jícnu.
|
Sliny, žaludeční aspirát a čištění jícnu a biopsie.
Výsledky standardní péče endoskopie (plánované odděleně od studie)
Dotazník o historii stravy (II)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace kyseliny deoxycholové (DCA)
Časové okno: 2 roky
|
Aby bylo možné určit, zda je refluxát kyseliny deoxycholové (DCA) spojen se zvýšenou signalizací Notch při rozvoji adenokarcinomu jícnu (EAC), vyšetřovatelé vypočítají Pearsonovy korelační koeficienty, aby v rámci jednotlivých korelací vyhodnotili exprese genu DCA a NOTCH3.
|
2 roky
|
|
Korelace mezi Enterobacteriaceae (z 16S) a expresí NOTCH3 v BE tkáni.
Časové okno: 2 roky
|
Bude vypočítána korelace v rámci jednotlivce.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Julian Abrams, MD, Columbia University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. února 2021
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2024
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. srpna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
1. září 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Nemoci jícnu
- Karcinom
- Prekancerózní stavy
- Novotvary jícnu
- Adenokarcinom
- Barrettův jícen
Další identifikační čísla studie
- AAAT2456
- R01CA255298 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .