Het microbioom, galzuren en inkepingen in de slokdarm van Barrett (BE)

De incidentie van adenocarcinoom van de slokdarm (EAC) is de afgelopen halve eeuw vertienvoudigd en heeft nog steeds een sombere prognose. Bekende risicofactoren voor EAC verklaren deze incidentietrends onvoldoende; de toename van EAC-gevallen begon tien jaar voordat de prevalentie van zowel gastro-oesofageale refluxziekte als obesitas toenam. In de afgelopen 50+ jaar hebben zich ook dramatische veranderingen voorgedaan in de bacteriële samenstelling (of het microbioom) van het bovenste deel van het maagdarmkanaal. Hoewel eerder werk correlaties heeft aangetoond tussen het microbioom, BE en EAC, is er een kritieke kenniskloof over mechanismen waarmee bacteriën interageren met de slokdarm en mogelijk kanker bevorderen. De onderzoekers veronderstellen dat verhoogde niveaus van bepaalde galzuren in gastro-oesofageale refluxvloeistof veranderingen veroorzaken die leiden tot een verhoogde interactie tussen bacteriën en de slokdarm, wat de ontwikkeling van slokdarmadenocarcinoom (EAC) kan bevorderen. De onderzoekers zullen een case-control studie uitvoeren van patiënten met en zonder BE, dysplasie of EAC. De onderzoekers zullen zich concentreren op deoxycholzuur in gastro-oesofageale reflux en de associatie met Notch-signalering in weefsel en bacteriële samenstelling. Het microbioom vertegenwoordigt een nieuwe en potentieel aanpasbare risicofactor voor de ontwikkeling van BE en EAC. Opheldering van kenmerken en mechanismen van het microbioom die de ontwikkeling van EAC bevorderen, is een cruciale stap die zal leiden tot daaropvolgende proeven met antibiotica, probiotica en andere interventies gericht op het veranderen van het microbioom, met als doel het risico op deze zeer dodelijke maligniteit te verlagen.