Микробиом, желчные кислоты и выемка в пищеводе Барретта (ПБ)
29 августа 2023 г. обновлено: Julian A Abrams, MD, Columbia University
Роль микробиома и передачи сигналов Notch при аденокарциноме пищевода
Целью этого исследования является проспективный сбор и анализ клинических данных и биопрепаратов из когорты из 100 пациентов без ПБ (20), с недиспластическим ПБ (40) или с ПБ и дисплазией высокой степени (ВГД) или ЭАК (40). ).
Исследователи зарегистрируют 80 пациентов, которым запланирована верхняя эндоскопия в клинических целях, с историей гистологически подтвержденного BE (длина 2 см); 40 без дисплазии в анамнезе и 40 с HGD или EAC.
Исследователи также зарегистрируют 20 контрольных пациентов без BE, которым предстоит эндоскопия по любым показаниям и которые в течение последнего месяца принимали ингибиторы протонной помпы (ИПП) в стабильной дозе.
Терапия ИПП является стандартом лечения пациентов с ПБ.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Заболеваемость аденокарциномой пищевода (EAC) возросла в 10 раз за последние полвека и по-прежнему имеет неблагоприятный прогноз.
Известные факторы риска EAC не могут адекватно объяснить эти тенденции заболеваемости; рост случаев EAC начался за десять лет до увеличения распространенности как гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, так и ожирения.
За последние 50 с лишним лет также произошли резкие изменения в бактериальном составе (или микробиоме) верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Хотя предыдущая работа показала корреляцию между микробиомом, BE и EAC, существует критический пробел в знаниях о механизмах, с помощью которых бактерии взаимодействуют с пищеводом и потенциально способствуют развитию рака.
Исследователи предполагают, что повышенный уровень определенных желчных кислот в гастроэзофагеальной рефлюксной жидкости вызывает изменения, которые приводят к усилению взаимодействия между бактериями и пищеводом, что может способствовать развитию аденокарциномы пищевода (EAC).
Исследователи проведут исследование случай-контроль пациентов с ПБ, дисплазией или ЭАС и без них.
Исследователи сосредоточатся на дезоксихолевой кислоте в гастроэзофагеальном рефлюксате и ее связи с передачей сигналов Notch в тканевом и бактериальном составе.
Микробиом представляет собой новый и потенциально поддающийся изменению фактор риска развития BE и EAC.
Выяснение особенностей микробиома и механизмов, способствующих развитию EAC, является важным шагом, который приведет к последующим испытаниям антибиотиков, пробиотиков и других вмешательств, направленных на изменение микробиома с целью снижения риска этого высоколетального злокачественного новообразования.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
100
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Julian Abrams, MD
- Номер телефона: 2128059541
- Электронная почта: ja660@cumc.columbia.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Katharine Boyce, RN
- Электронная почта: kb3217@cumc.columbia.edu
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Рекрутинг
- Columbia University Irving Medical Center
-
Контакт:
- Julian Abrams, MD
- Номер телефона: 212-305-1909
- Электронная почта: ja660@cumc.columbia.edu
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Weill Cornell Medical Center
-
Контакт:
- Felice Schnoll-Sussman, MD
- Номер телефона: 646-962-4463
- Электронная почта: fhs2001@med.cornell.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Исследуемая популяция будет основана на популяции BE и EAC, а также на демографических данных тех, кто проходит эндоскопию верхних отделов по другим показаниям (контрольная популяция) в Колумбии и Корнелле, а также на данных, полученных из многочисленных предыдущих исследований в нашей популяции BE.
Описание
Критерии включения:
Все предметы:
- Назначена эндоскопия верхних отделов.
- Прием стабильной дозы ингибитора протонной помпы не менее одного раза в день в течение 1 месяца до включения в исследование.
- Восемнадцать лет или старше
- Возможность дать информированное согласие
Только у пациентов с пищеводом Барретта:
- Гистологически подтвержденный ПЭ (определяемый как эндоскопически подозреваемый ПЭ с кишечной метаплазией с бокаловидными клетками в биоптатах пищевода)
- Максимальная длина BE ≥ 2 см (Пражские критерии: любая C, M≥2)
Критерий исключения:
Все предметы:
- Рак головы и шеи или рак пищевода или желудка в анамнезе (за исключением аденокарциномы внутри слизистой оболочки пищевода)
- Хирургия пищевода или желудка в анамнезе
- Использование антибиотиков или иммунодепрессантов в течение 1 месяца до эндоскопии
Только у пациентов с пищеводом Барретта:
• Допускается эндоскопическая терапия ПБ в анамнезе, за исключением предшествующей эндоскопической резекции слизистой оболочки (EMR) очаговых поражений без последующей абляционной терапии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Контроль
Контрольная группа без BE, проходящая эндоскопию по любому показанию и получающая стабильную дозу ингибиторов протонной помпы в течение последнего месяца.
|
Слюна, аспирация желудка, соскобы и биопсия пищевода.
Результаты стандартной эндоскопии (запланировано отдельно от исследования)
Анкета истории диеты (II)
|
|
Пищевод Барретта
Пациенты, которым назначена верхняя эндоскопия в клинических целях, с гистологически подтвержденным анамнезом пищевода Барретта (длиной 2 см); 40 без дисплазии в анамнезе и 40 с дисплазией высокой степени или аденокарциномой пищевода.
|
Слюна, аспирация желудка, соскобы и биопсия пищевода.
Результаты стандартной эндоскопии (запланировано отдельно от исследования)
Анкета истории диеты (II)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация дезоксихолевой кислоты (DCA)
Временное ограничение: 2 года
|
Чтобы определить, связана ли рефлюксная дезоксихолевая кислота (DCA) с усилением передачи сигналов Notch при развитии аденокарциномы пищевода (EAC), исследователи вычислят коэффициенты корреляции Пирсона для оценки индивидуальных корреляций между DCA и экспрессией гена NOTCH3.
|
2 года
|
|
Корреляция между Enterobacteriaceae (из 16S) и экспрессией NOTCH3 в ткани BE.
Временное ограничение: 2 года
|
Будет рассчитана внутрииндивидуальная корреляция.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Julian Abrams, MD, Columbia University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 февраля 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 мая 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 августа 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 августа 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 сентября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания пищевода
- Предраковые состояния
- Аденокарцинома
- Новообразования пищевода
- Пищевод Барретта
Другие идентификационные номера исследования
- AAAT2456
- R01CA255298 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .