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バレット食道 (BE) のマイクロバイオーム、胆汁酸、ノッチ

2023年8月29日 更新者:Julian A Abrams, MD、Columbia University

食道腺癌におけるマイクロバイオームとノッチシグナル伝達の役割

この研究の目的は、BE のない患者 (20)、非異形成 BE の患者 (40)、または BE と高度異形成 (HGD) または EAC (40) の患者 100 人のコホートから臨床データと生体試料を前向きに収集して分析することです。 )。 治験責任医師は、臨床目的で上部内視鏡検査が予定されている80人の患者を登録し、組織学的に確認されたBE(長さ2cm)の病歴があります。異形成の病歴のない40人、およびHGDまたはEACの40人。 治験責任医師は、過去 1 か月間に安定用量のプロトンポンプ阻害薬 (PPI) を服用している適応症の内視鏡検査を受けている非 BE 対照 20 人も登録します。 PPI 療法は BE 患者の標準治療です。

調査の概要

詳細な説明

食道腺癌 (EAC) の発生率は、過去半世紀にわたって 10 倍に上昇し、悲惨な予後が続いています。 EAC の既知の危険因子では、これらの発生傾向を十分に説明できません。 EAC 症例の増加は、胃食道逆流症と肥満の両方の有病率が増加する 10 年前に始まりました。 過去 50 年以上にわたって、上部消化管の細菌組成 (またはマイクロバイオーム) の劇的な変化も発生しています。 以前の研究では、マイクロバイオーム、BE、および EAC の間の相関関係が示されていますが、細菌が食道と相互作用し、潜在的に癌を促進するメカニズムについては、重大な知識のギャップがあります。 研究者らは、胃食道逆流液中の特定の胆汁酸レベルの増加が、細菌と食道との相互作用の増加につながる変化を引き起こし、食道腺癌 (EAC) の発症を促進する可能性があるという仮説を立てています。 治験責任医師は、BE、異形成、または EAC の有無にかかわらず、患者の症例対照研究を実施します。 研究者は、胃食道逆流液中のデオキシコール酸と、組織および細菌組成におけるノッチシグナル伝達との関連性に焦点を当てます。 マイクロバイオームは、BE および EAC の発症に対する新規で潜在的に修正可能な危険因子を表しています。 EAC の発生を促進するマイクロバイオームの特徴とメカニズムの解明は、この非常に致命的な悪性腫瘍のリスクを下げることを目標として、マイクロバイオームを変更することを目的とした抗生物質、プロバイオティクス、およびその他の介入のその後の試験につながる重要なステップです。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • 募集
        • Columbia University Irving Medical Center
        • コンタクト:
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 募集
        • Weill Cornell Medical Center
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

研究対象集団は、BE および EAC の集団、ならびにコロンビアおよびコーネルで他の適応症のために上部内視鏡検査を受ける人々の人口統計 (対照集団) と、BE 集団における多数の先行研究から引き出されたデータに基づいています。

説明

包含基準:

すべての科目:

  • 上部内視鏡検査の予定
  • -プロトンポンプ阻害剤の安定した用量を少なくとも1日1回、登録前の1か月間服用する
  • 18歳以上
  • インフォームドコンセントを与えることができる

バレット食道の被験者のみ:

  • -組織学的に確認されたBE(食道生検で杯細胞を伴う腸上皮化生を伴う内視鏡的に疑われるBEと定義)
  • -BEの長さの最大値が2cm以上(プラハの基準:任意のC、M≧2)

除外基準:

すべての科目:

  • -頭頸部がんまたは食道がんまたは胃がんの病歴(食道粘膜内腺がんを除く)
  • -食道または胃の手術歴
  • -内視鏡検査前1か月以内の抗生物質または免疫抑制剤の使用

バレット食道の被験者のみ:

• BE に対する以前の内視鏡治療の履歴。ただし、局所病変の以前の内視鏡的粘膜切除術(EMR)の履歴を除き、その後のアブレーション治療は許可されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
コントロール
-過去1か月間、安定した用量のプロトンポンプ阻害剤を使用している適応症の内視鏡検査を受けている非BEコントロール。
唾液、胃吸引物、食道のブラッシングおよび生検。
標準治療の内​​視鏡検査の結果(研究とは別の予定)
食生活アンケート(Ⅱ)
バレット食道
-臨床目的で上部内視鏡検査が予定されており、組織学的に確認されたバレット食道(長さ2cm)の病歴がある患者; 40人は異形成の病歴がなく、40人は高度な異形成または食道腺癌を患っています。
唾液、胃吸引物、食道のブラッシングおよび生検。
標準治療の内​​視鏡検査の結果(研究とは別の予定)
食生活アンケート(Ⅱ)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
デオキシコール酸(DCA)の濃度
時間枠:2年
逆流性デオキシコール酸 (DCA) が食道腺癌 (EAC) の発症における Notch シグナル伝達の増加と関連しているかどうかを判断するために、研究者はピアソンの相関係数を計算して、DCA と NOTCH3 遺伝子発現の間の個々の相関関係を評価します。
2年
腸内細菌科 (16S から) と BE 組織における NOTCH3 発現との相関。
時間枠:2年
個人内相関が計算されます。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Julian Abrams, MD、Columbia University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年2月9日

一次修了 (推定)

2024年5月1日

研究の完了 (推定)

2024年12月1日

試験登録日

最初に提出

2022年8月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年8月30日

最初の投稿 (実際)

2022年9月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月29日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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