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O microbioma, os ácidos biliares e o entalhe no esôfago de Barrett (BE)

8 de maio de 2025 atualizado por: Julian A Abrams, MD, Columbia University

O papel do microbioma e da sinalização Notch no adenocarcinoma esofágico

O objetivo deste estudo é coletar e analisar prospectivamente dados clínicos e bioespécimes de uma coorte de 100 pacientes sem BE (20), com BE não displásica (40), ou com BE e displasia de alto grau (HGD) ou EAC (40 ). Os investigadores irão inscrever 80 pacientes agendados para endoscopia digestiva alta para fins clínicos, com histórico de BE confirmado histologicamente (comprimento de 2 cm); 40 sem história de displasia e 40 com HGD ou EAC. Os investigadores também inscreverão 20 controles não-BE submetidos à endoscopia para qualquer indicação que estejam em dose estável de inibidores da bomba de prótons (IBP) no último mês. A terapia com IBP é o padrão de tratamento para pacientes com BE.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A incidência de adenocarcinoma esofágico (EAC) aumentou 10 vezes no último meio século e continua a ter um prognóstico sombrio. Fatores de risco conhecidos para EAC não explicam adequadamente essas tendências de incidência; o aumento dos casos de MAE começou uma década antes do aumento da prevalência tanto da doença do refluxo gastroesofágico quanto da obesidade. Nos últimos 50 anos, também ocorreram mudanças dramáticas na composição bacteriana (ou microbioma) do trato gastrointestinal superior. Embora trabalhos anteriores tenham mostrado correlações entre o microbioma, BE e EAC, há uma lacuna crítica de conhecimento sobre os mecanismos pelos quais as bactérias interagem com o esôfago e potencialmente promovem o câncer. Os pesquisadores levantam a hipótese de que o aumento dos níveis de certos ácidos biliares no fluido do refluxo gastroesofágico causa alterações que levam ao aumento da interação entre as bactérias e o esôfago, o que pode promover o desenvolvimento de adenocarcinoma esofágico (EAC). Os investigadores realizarão um estudo caso-controle de pacientes com e sem BE, displasia ou EAC. Os investigadores se concentrarão no ácido desoxicólico no refluxo gastroesofágico e sua associação com a sinalização Notch no tecido e na composição bacteriana. O microbioma representa um fator de risco novo e potencialmente modificável para o desenvolvimento de BE e EAC. A elucidação das características e mecanismos do microbioma que promovem o desenvolvimento da EAC é uma etapa crítica que levará a ensaios subsequentes de antibióticos, probióticos e outras intervenções destinadas a alterar o microbioma, com o objetivo de reduzir o risco dessa malignidade altamente letal.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

54

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

A população do estudo será baseada na população de BE e EAC, bem como na demografia daqueles que se submetem a endoscopia digestiva alta para outras indicações (a população de controle) em Columbia e Cornell, juntamente com dados extraídos de vários estudos anteriores em nossa população de BE.

Descrição

Critério de inclusão:

Todos os assuntos:

  • Agendado para uma endoscopia digestiva alta
  • Tomar uma dose estável de um inibidor da bomba de prótons pelo menos uma vez ao dia por 1 mês antes da inscrição
  • Dezoito anos de idade ou mais
  • Capaz de dar consentimento informado

Apenas indivíduos com esôfago de Barrett:

  • BE confirmado histologicamente (definido como BE com suspeita endoscópica com metaplasia intestinal com células caliciformes em biópsias esofágicas)
  • Comprimento máximo do BE ≥ 2 cm (critérios de Praga: qualquer C, M≥2)

Critério de exclusão:

Todos os assuntos:

  • História de câncer de cabeça e pescoço ou câncer de esôfago ou gástrico (exceto adenocarcinoma intramucoso de esôfago)
  • História de cirurgia esofágica ou gástrica
  • Uso de antibióticos ou imunossupressores até 1 mês antes da endoscopia

Apenas indivíduos com esôfago de Barrett:

• História de terapia endoscópica anterior para BE, exceto uma história de ressecção endoscópica da mucosa (EMR) anterior de lesões focais sem terapia ablativa subsequente é permitida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Ao controle
Controles não-BE submetidos a endoscopia para qualquer indicação que estejam em dose estável de inibidores da bomba de prótons no último mês.
Saliva, aspirado gástrico, escovados e biópsias esofágicas.
Resultados da endoscopia padrão de atendimento (agendado separadamente do estudo)
Questionário de Histórico de Dieta (II)
Esôfago de Barrett
Pacientes agendados para endoscopia digestiva alta para fins clínicos, com história de esôfago de Barrett (2 cm de comprimento) confirmado histologicamente; 40 sem história de displasia e 40 com displasia de alto grau ou adenocarcinoma esofágico.
Saliva, aspirado gástrico, escovados e biópsias esofágicas.
Resultados da endoscopia padrão de atendimento (agendado separadamente do estudo)
Questionário de Histórico de Dieta (II)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração de Ácido Desoxicólico (DCA)
Prazo: 2 anos
Para determinar se o ácido desoxicólico refluído (DCA) está associado ao aumento da sinalização Notch no desenvolvimento do adenocarcinoma esofágico (EAC), os investigadores calcularão os coeficientes de correlação de Pearson para avaliar as correlações individuais entre DCA e expressão do gene NOTCH3.
2 anos
Correlação entre Enterobacteriaceae (de 16S) e expressão de NOTCH3 em tecido BE.
Prazo: 2 anos
A correlação dentro do indivíduo será calculada.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Julian Abrams, MD, Columbia University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de fevereiro de 2021

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de agosto de 2022

Primeira postagem (Real)

1 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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