Das Mikrobiom, die Gallensäuren und die Kerbe im Barrett-Ösophagus (BE)

Die Inzidenz des Ösophagus-Adenokarzinoms (EAC) ist im letzten halben Jahrhundert um das Zehnfache gestiegen und hat weiterhin eine düstere Prognose. Bekannte Risikofaktoren für EAC erklären diese Inzidenztrends nicht angemessen; Der Anstieg der EAC-Fälle begann ein Jahrzehnt vor dem Anstieg der Prävalenz sowohl der gastroösophagealen Refluxkrankheit als auch der Fettleibigkeit. In den letzten mehr als 50 Jahren kam es auch zu dramatischen Veränderungen in der bakteriellen Zusammensetzung (oder dem Mikrobiom) des oberen Gastrointestinaltrakts. Während frühere Arbeiten Korrelationen zwischen dem Mikrobiom, BE und EAC gezeigt haben, besteht eine kritische Wissenslücke zu Mechanismen, durch die Bakterien mit der Speiseröhre interagieren und möglicherweise Krebs fördern. Die Forscher gehen davon aus, dass erhöhte Konzentrationen bestimmter Gallensäuren in der gastroösophagealen Refluxflüssigkeit Veränderungen verursachen, die zu einer verstärkten Wechselwirkung zwischen Bakterien und der Speiseröhre führen, was die Entwicklung eines Adenokarzinoms der Speiseröhre (EAC) fördern kann. Die Ermittler werden eine Fall-Kontroll-Studie an Patienten mit und ohne BE, Dysplasie oder EAC durchführen. Die Forscher werden sich auf Desoxycholsäure in gastroösophagealem Refluxat und ihre Assoziation mit der Notch-Signalübertragung in Gewebe und bakterieller Zusammensetzung konzentrieren. Das Mikrobiom stellt einen neuartigen und potenziell modifizierbaren Risikofaktor für die Entwicklung von BE und EAC dar. Die Aufklärung der Merkmale und Mechanismen des Mikrobioms, die die Entwicklung von EAC fördern, ist ein entscheidender Schritt, der zu nachfolgenden Versuchen mit Antibiotika, Probiotika und anderen Interventionen führen wird, die auf die Veränderung des Mikrobioms abzielen, mit dem Ziel, das Risiko dieser hochtödlichen Malignität zu senken.