Mikrobiomet, galdesyrerne og hakket i Barretts spiserør (BE)
8. maj 2025 opdateret af: Julian A Abrams, MD, Columbia University
Mikrobiomets rolle og notch-signalering i esophageal adenokarcinom
Formålet med denne undersøgelse er prospektivt at indsamle og analysere kliniske data og bioprøver fra en kohorte på 100 patienter uden BE (20), med ikke-dysplastisk BE (40), eller med BE og højgradig dysplasi (HGD) eller EAC (40) ).
Efterforskerne vil inkludere 80 patienter, der er planlagt til øvre endoskopi til kliniske formål, med en historie med histologisk bekræftet BE (2 cm længde); 40 uden dysplasi i anamnesen og 40 med HGD eller EAC.
Efterforskerne vil også indskrive 20 ikke-BE-kontroller, der gennemgår endoskopi for enhver indikation, som har fået stabil dosis protonpumpehæmmere (PPI) i den sidste måned.
PPI-terapi er standardbehandling for BE-patienter.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forekomsten af esophageal adenocarcinom (EAC) er steget 10 gange i løbet af det sidste halve århundrede og har fortsat en dyster prognose.
Kendte risikofaktorer for EAC forklarer ikke disse forekomsttendenser tilstrækkeligt; stigningen i EAC-tilfælde begyndte et årti før stigninger i forekomsten af både gastro-øsofageal reflukssygdom og fedme.
I løbet af de sidste 50+ år er der også sket dramatiske ændringer i bakteriesammensætningen (eller mikrobiom) i den øvre mave-tarmkanal.
Mens tidligere arbejde har vist sammenhænge mellem mikrobiomet, BE og EAC, er der et kritisk vidensgab om mekanismer, hvorved bakterier interagerer med spiserøret og potentielt fremmer kræft.
Forskerne antager, at øgede niveauer af visse galdesyrer i gastroøsofageal refluksvæske forårsager ændringer, der fører til øget interaktion mellem bakterier og spiserøret, hvilket kan fremme udviklingen af esophageal adenocarcinom (EAC).
Efterforskerne vil udføre en case-kontrol undersøgelse af patienter med og uden BE, dysplasi eller EAC.
Forskerne vil fokusere på deoxycholsyre i gastro-esophageal refluxat og dets sammenhæng med Notch-signalering i væv og bakteriel sammensætning.
Mikrobiomet repræsenterer en ny og potentielt modificerbar risikofaktor for udviklingen af BE og EAC.
Belysning af mikrobiomets funktioner og mekanismer, der fremmer udviklingen af EAC, er et kritisk skridt, der vil føre til efterfølgende forsøg med antibiotika, probiotika og andre indgreb rettet mod at ændre mikrobiomet, med det mål at sænke risikoen for denne meget dødelige malignitet.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
54
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Weill Cornell Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Undersøgelsespopulationen vil være baseret på populationen af BE og EAC samt demografien for dem, der gennemgår øvre endoskopi for andre indikationer (kontrolpopulationen) hos Columbia og Cornell, sammen med data hentet fra adskillige tidligere undersøgelser i vores BE-population.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alle fag:
- Planlagt til en øvre endoskopi
- Indtagelse af en stabil dosis af en protonpumpehæmmer mindst én gang dagligt i 1 måned før indskrivning
- Atten år eller ældre
- Kan give informeret samtykke
Kun personer med Barretts spiserør:
- Histologisk bekræftet BE (defineret som endoskopisk mistænkt BE med intestinal metaplasi med bægerceller på esophageal biopsier)
- Maksimal BE-længde ≥ 2 cm (Prag-kriterier: enhver C, M≥2)
Ekskluderingskriterier:
Alle fag:
- Anamnese med hoved- og halskræft eller kræft i spiserøret eller mave (undtagen adenokarcinom i spiserøret)
- Anamnese med esophageal eller gastrisk kirurgi
- Brug af antibiotika eller immunsuppressiva inden for 1 måned før endoskopi
Kun personer med Barretts spiserør:
• Anamnese med tidligere endoskopisk behandling for BE, undtagen en anamnese med tidligere endoskopisk slimhinderesektion (EMR) af fokale læsioner uden efterfølgende ablativ terapi er tilladt
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Styring
Ikke-BE-kontroller, der gennemgår endoskopi for enhver indikation, som har fået en stabil dosis af protonpumpehæmmere i den seneste måned.
|
Spyt, gastrisk aspirat og esophageal børstning og biopsier.
Resultater fra standardbehandling endoskopi (planlagt separat fra undersøgelse)
Kosthistorisk spørgeskema (II)
|
|
Barretts spiserør
Patienter, der er planlagt til øvre endoskopi til kliniske formål, med en historie med histologisk bekræftet Barretts esophagus (2 cm længde); 40 uden dysplasi i anamnesen og 40 med dysplasi af høj grad eller adenokarcinom i spiserøret.
|
Spyt, gastrisk aspirat og esophageal børstning og biopsier.
Resultater fra standardbehandling endoskopi (planlagt separat fra undersøgelse)
Kosthistorisk spørgeskema (II)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koncentration af deoxycholsyre (DCA)
Tidsramme: 2 år
|
For at bestemme, om refluxat deoxycholsyre (DCA) er forbundet med øget Notch-signalering i udviklingen af esophageal adenocarcinoma (EAC), vil efterforskerne beregne Pearsons korrelationskoefficienter for at vurdere inden for individuelle korrelationer mellem DCA og NOTCH3 genekspression.
|
2 år
|
|
Korrelation mellem Enterobacteriaceae (fra 16S) og NOTCH3-ekspression i BE-væv.
Tidsramme: 2 år
|
Korrelationen inden for den enkelte vil blive beregnet.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Julian Abrams, MD, Columbia University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. februar 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2024
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. august 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. august 2022
Først opslået (Faktiske)
1. september 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. maj 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. maj 2025
Sidst verificeret
1. maj 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Esophageale sygdomme
- Karcinom
- Forstadier til kræft
- Esophageale neoplasmer
- Adenocarcinom
- Barrett Esophagus
Andre undersøgelses-id-numre
- AAAT2456
- R01CA255298 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .