Studie fáze II rituximabu, chidamidu, zanubrutinibu indukované a CHOP terapie

Kritéria pro zařazení:

1. Nově diagnostikovaný duální expresní difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) s expresí IHC BCL2 ≥ 50 % a expresí MYC ≥ 40 %.
2. Muži nebo ženy: 18-65 let.
3. ECOG skóre fyzického stavu: 0~2 body.
4. Odhadovaná doba přežití ≥6 měsíců.
5. Musí existovat alespoň 1 hodnotitelná nebo měřitelná léze, která splňuje kritéria Lugano 2014 [ hodnotitelná léze: 18F-fluorodeoxyglukóza/pozitronová emisní tomografie (18FDG/PET) vyšetření prokázalo zvýšenou lymfatickou uzlinu nebo extranodální lokální vychytávání (vyšší než játra) a PET a/nebo Funkce počítačové tomografie (CT) shodné s lymfomem. Měřitelná léze: Uzliny > 15 mm nebo extranodální léze > 10 mm se zvýšeným vychytáváním 18FDG]. Je třeba vyloučit nepřítomnost měřitelných lézí a zvýšenou difuzní absorpci 18FDG játry.
6. Funkce hlavních orgánů byla dobrá, to znamená, že týden před zařazením by měly být splněny následující požadavky: krevní rutina, WBC≥3×10*9/l, Hb≥80 g/l, PLT≥80×10*9/l; Funkce srdce a jater byly normální (TBIL≤1,5 ULN, ALT a AST ≤ 2,5 ULN), funkce ledvin byla normální (1,5násobek Cr v séru ≤ 1,5 ULN) a nebyly pozorovány žádné abnormality koagulace.
7. LVEF≥50 % echokardiograficky.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít těhotenský test (sérum nebo moč) s negativním výsledkem do 14 dnů před zařazením do studie a musí být ochotny během zkoušky používat spolehlivou metodu antikoncepce.
9. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii, podepsaly informovaný souhlas, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Speciální typy DLBCL: DLBCL spojené s chronickým zánětem, lymfomatoidní granulom, primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom, B-buněčný lymfom, který nelze klasifikovat (se středními rysy mezi DLBCL a klasickým Hodgkinovým lymfomem) a primární centrální nervový systém (CNS) DLBCL.
2. Transformovaný DLBCL (jako je folikulární lymfom, chronická lymfocytární leukémie/malobuněčný lymfom transformovaný DLBCL), sekundární invaze DLBCL do centrálního nervového systému.
3. Anamnéza jiných zhoubných nádorů než spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku během posledních 5 let.
4. Velké chirurgické zákroky (kromě diagnostických) provedené během posledních 2 měsíců.
5. Předchozí léčba NHL: včetně chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, terapie monoklonálními protilátkami, chirurgická léčba (kromě diagnostické chirurgie a biopsie).
6. Předchozí léčba cytotoxickými léky nebo protilátkami mab CD20 pro jiná onemocnění (např. revmatoidní artritida).
7. Ti, kteří použili jakoukoli monoklonální protilátku do 3 měsíců před zařazením, účastnili se jiných klinických studií a užívali další léky související se studiem a byli očkováni (oslabenou) živou virovou vakcínou do 1 měsíce před zařazením.
8. Použil hematopoetické cytokiny do 2 týdnů před zařazením.
9. Pacienti s podezřením na aktivní nebo latentní tuberkulózu.
10. Osoby se známými aktivními bakteriálními, virovými, plísňovými, mykobakteriálními, parazitárními nebo jinými infekcemi (kromě plísňových infekcí kůže nehtového lůžka) nebo jakoukoli závažnou systémovou infekcí vyžadující intravenózní antibiotickou léčbu nebo hospitalizaci během 4 týdnů před zařazením do studie (kromě neoplastické horečky).
11. HIV pozitivní osoby. Aktivní HBV-pozitivní a HCV-pozitivní jedinci, ale ti, jejichž onemocnění bylo posouzeno jako pod kontrolou, by měli být zařazováni opatrně, ale měli by podstoupit účinnou antivirovou intervenci.
12. Jiné závažné zdravotní stavy, které mohou omezit účast subjektu ve studii, jako je nekontrolovaný diabetes; Těžká srdeční insuficience (NYHA stupeň II nebo vyšší); Akutní koronární syndrom v posledních 6 měsících; koronární revaskularizace, jako je stentování, cabG a další srdeční a makrovaskulární výkony během posledních 6 měsíců; Závažné arytmie zahrnují časté ventrikulární předčasné, ventrikulární tachykardii, rychlou fibrilaci/flutter síní a těžkou bradykardii. (Nekontrolovaná hypertenze: vyšší než 150/100 mmHg). žaludeční vředy (ty, které vyšetřovatelé identifikovali jako rizikové z hlediska perforace); Aktivní autoimunitní onemocnění; Těžká hypertenze; Pacienti se závažným respiračním onemocněním (např. obstrukční plicní nemocí a bronchospasmem v anamnéze), jako jsou pacienti se známou anamnézou intersticiální pneumonie nebo vysokým podezřením na intersticiální pneumonii; Nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s drogou.
13. Kontraindikace pro kterýkoli ze studovaných léků, včetně předchozích antracyklinů; Pacienti s diabetem, kteří nemohli tolerovat prednison v tomto protokolu.
14. Subjekt měl v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog.
15. Osoby s alergiemi nebo známými alergiemi na jakoukoli farmaceutickou aktivní složku, pomocnou látku nebo myší produkt nebo xenogenní protein zahrnutý v tomto testu.
16. Lidé s těžkým duševním onemocněním.
17. Pacienti, kteří nebyli schopni vyhovět během studie a/nebo fáze sledování.
18. Pacienti neschopní studovaný lék správně spolknout. Ti, které výzkumníci považovali za nezpůsobilé.