Un estudio de fase II de rituximab, chidamida, terapia inducida por zanubrutinib y CHOP

Criterios de inclusión:

1. Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) de expresión dual recién diagnosticado con expresión IHC BCL2 ≥50 % y expresión de MYC ≥40 %.
2. Pacientes masculinos o femeninos: 18-65 años.
3. Puntuación del estado físico ECOG: 0~2 puntos.
4. Tiempo de supervivencia estimado ≥6 meses.
5. Debe haber al menos 1 lesión evaluable o medible que cumpla con los criterios de Lugano 2014 [lesión evaluable: 18F-fluorodesoxiglucosa/tomografía por emisión de positrones (18FDG/PET) que mostró captación local extraganglionar o ganglio linfático elevada (superior a la del hígado) y PET y/o Características de tomografía computarizada (TC) compatibles con linfoma. Lesión medible: nódulos > 15 mm o lesiones extraganglionares > 10 mm con aumento de la captación de 18FDG]. Debe excluirse la ausencia de lesiones medibles y el aumento de la captación hepática difusa de 18FDG.
6. La función de los órganos principales era buena, es decir, los siguientes requisitos deben cumplirse una semana antes de la inscripción: rutina de sangre, WBC≥3×10*9/L, Hb≥80g/L,PLT≥80×10*9/L; Las funciones cardíaca y hepática eran normales (TBIL≤1.5LSN, ALT y AST ≤2,5LSN), la función renal era normal (1,5 veces la Cr sérica ≤1,5LSN) y no se observaron alteraciones de la coagulación.
7. FEVI ≥ 50% por ecocardiografía.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo (suero u orina) con un resultado negativo dentro de los 14 días anteriores a la inscripción y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo confiable durante el ensayo.
9. Los sujetos se ofrecieron como voluntarios para unirse al estudio, firmaron un consentimiento informado, cumplieron bien y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Tipos especiales de DLBCL: DLBCL asociado con inflamación crónica, granuloma linfomatoide, linfoma primario de células B grandes del mediastino, linfoma de células B que no se puede clasificar (con características intermedias entre DLBCL y el linfoma de Hodgkin clásico) y sistema nervioso central primario (SNC) DLBCL.
2. DLBCL transformado (como linfoma folicular, leucemia linfocítica crónica/linfoma de células B pequeñas transformado DLBCL), invasión secundaria del sistema nervioso central de DLBCL.
3. Antecedentes de neoplasias malignas distintas del carcinoma de células escamosas de la piel, el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino en los últimos 5 años.
4. Procedimientos quirúrgicos mayores (excluidos los procedimientos de diagnóstico) realizados en los últimos 2 meses.
5. Tratamiento previo de LNH: incluyendo quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, terapia con anticuerpos monoclonales, tratamiento quirúrgico (excepto cirugía diagnóstica y biopsia).
6. Tratamiento previo con fármacos citotóxicos o anticuerpos mab CD20 para otras enfermedades (p. ej., artritis reumatoide).
7. Aquellos que usaron cualquier anticuerpo monoclonal dentro de los 3 meses antes de la inscripción, participaron en otros ensayos clínicos y usaron otros medicamentos relacionados con el ensayo, y fueron vacunados con una vacuna de virus vivo (atenuado) dentro de 1 mes antes de la inscripción.
8. Había usado citoquinas hematopoyéticas dentro de las 2 semanas antes de la inscripción.
9. Pacientes con sospecha de tuberculosis activa o latente.
10. Personas con infecciones activas bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias u otras conocidas (excluyendo infecciones fúngicas de la piel del lecho ungueal) o cualquier evento de infección sistémica importante que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (excepto fiebre neoplásica) .
11. personas vih-positivas. Los individuos VHB positivos y VHC positivos, pero aquellos cuya enfermedad se consideró bajo control, deben inscribirse con precaución, pero deben someterse a una intervención antiviral eficaz.
12. Otras condiciones médicas graves que puedan limitar la participación del sujeto en el estudio, como diabetes no controlada; Insuficiencia cardíaca grave (NYHA grado II o superior); Síndrome coronario agudo en los últimos 6 meses; Revascularización coronaria como colocación de stent, cabG y otros procedimientos cardíacos y macrovasculares en los últimos 6 meses; Las arritmias graves incluyen prematuridad ventricular frecuente, taquicardia ventricular, fibrilación/aleteo auricular rápido y bradicardia grave. (Hipertensión no controlada: mayor a 150/100mmHg). Úlceras gástricas (aquellas identificadas por los investigadores como en riesgo de perforación); Enfermedades autoinmunes activas; Hipertensión severa; Pacientes con enfermedad respiratoria grave (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo), como pacientes con antecedentes conocidos de neumonía intersticial o alta sospecha de neumonía intersticial; O puede interferir con la detección o el manejo de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco.
13. Contraindicaciones para cualquiera de los fármacos del estudio, incluidas las antraciclinas anteriores; Pacientes con diabetes que no pudieron tolerar la prednisona en este protocolo.
14. El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
15. Personas con alergias o alergias conocidas a cualquier ingrediente activo farmacéutico, excipiente o producto murino o proteína xenogénica incluidos en esta prueba.
16. Personas con enfermedad mental grave.
17. Pacientes que no pudieron cumplir durante la fase de prueba y/o seguimiento.
18. Pacientes que no pueden tragar correctamente el fármaco del estudio. Aquellos que fueron considerados no elegibles por los investigadores.