Een fase II-studie van Rituximab, Chidamide, Zanubrutinib-geïnduceerde en CHOP-therapie

Inclusiecriteria:

1. Nieuw gediagnosticeerd diffuus grootcellig B-cellymfoom met dubbele expressie (DLBCL) met IHC BCL2-expressie ≥50% en MYC-expressie ≥40%.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten: 18-65 jaar oud.
3. ECOG fysieke statusscore: 0~2 punten.
4. Geschatte overlevingstijd ≥6 maanden.
5. Er moet ten minste 1 evalueerbare of meetbare laesie zijn die voldoet aan de criteria van Lugano 2014 [ evalueerbare laesie: 18F-fluorodeoxyglucose/Positron Emissie Tomografie (18FDG/PET) onderzoek toonde verhoogde lymfeklier- of extranodale lokale opname (hoger dan lever) en PET en/of Computertomografie (CT) kenmerken consistent met lymfoom. Meetbare laesie: knobbeltjes > 15 mm of extranodale laesies > 10 mm met verhoogde 18FDG-opname]. De afwezigheid van meetbare laesies en een verhoogde diffuse opname van 18FDG door de lever moeten worden uitgesloten.
6. De belangrijkste orgaanfunctie was goed, dat wil zeggen dat er een week voor inschrijving aan de volgende vereisten moest worden voldaan: bloedroutine, WBC≥3×10*9/L, Hb≥80g/L,PLT≥80×10*9/L; De hart- en leverfuncties waren normaal (TBIL≤1.5ULN, ALAT en ASAT ≤ 2,5 ULN), de nierfunctie was normaal (1,5 maal serum Cr ≤ 1,5 ULN) en er werden geen stollingsafwijkingen waargenomen.
7. LVEF≥50% door echocardiografie.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voor inschrijving een zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan met een negatief resultaat en bereid zijn om tijdens het onderzoek een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken.
9. Proefpersonen meldden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek, ondertekenden geïnformeerde toestemming, hadden een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Speciale typen DLBCL: DLBCL geassocieerd met chronische ontsteking, lymfomatoïde granuloom, primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom, B-cellymfoom dat niet kan worden geclassificeerd (met intermediaire kenmerken tussen DLBCL en klassiek Hodgkin-lymfoom) en primair centraal zenuwstelsel (CZS) DLBCL.
2. Getransformeerd DLBCL (zoals folliculair lymfoom, chronische lymfatische leukemie/kleincellig B-cellymfoom getransformeerd DLBCL), secundaire invasie van DLBCL in het centrale zenuwstelsel.
3. Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix in de afgelopen 5 jaar.
4. Grote chirurgische ingrepen (exclusief diagnostische ingrepen) uitgevoerd in de afgelopen 2 maanden.
5. Eerdere NHL-behandeling: inclusief chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, therapie met monoklonale antilichamen, chirurgische behandeling (behalve diagnostische chirurgie en biopsie).
6. Eerdere behandeling met cytotoxische geneesmiddelen of mab CD20-antilichamen voor andere ziekten (bijv. reumatoïde artritis).
7. Degenen die binnen 3 maanden vóór inschrijving een monoklonaal antilichaam gebruikten, deelnamen aan andere klinische onderzoeken en andere onderzoeksgerelateerde geneesmiddelen gebruikten, werden binnen 1 maand vóór inschrijving gevaccineerd met een (verzwakt) levend virusvaccin.
8. Had hematopoëtische cytokines gebruikt binnen 2 weken voor inschrijving.
9. Patiënten met vermoedelijke actieve of latente tuberculose.
10. Personen met bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infecties (exclusief schimmelinfecties van de nagelbedhuid) of een ernstige systemische infectie die intraveneuze antibioticabehandeling of ziekenhuisopname binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving vereist (behalve neoplastische koorts).
11. Hiv-positieve personen. Actieve HBV-positieve en HCV-positieve personen, maar degenen bij wie de ziekte onder controle werd geacht, moeten met de nodige voorzichtigheid worden ingeschreven, maar moeten een effectieve antivirale interventie ondergaan.
12. Andere ernstige medische aandoeningen die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kunnen beperken, zoals ongecontroleerde diabetes; Ernstige hartinsufficiëntie (NYHA graad II of hoger); Acuut coronair syndroom in de afgelopen 6 maanden; Coronaire revascularisatie zoals stenting, cabG en andere cardiale en macrovasculaire procedures in de afgelopen 6 maanden; Ernstige aritmieën omvatten frequente ventriculaire prematuren, ventriculaire tachycardie, snelle atriale fibrillatie/flutter en ernstige bradycardie. (Ongecontroleerde hypertensie: hoger dan 150/100 mmHg). Maagzweren (die waarvan door de onderzoekers is vastgesteld dat ze risico lopen op perforatie); Actieve auto-immuunziekten; Ernstige hypertensie; Patiënten met ernstige luchtwegaandoeningen (bijv. Obstructieve longziekte en voorgeschiedenis van bronchospasme), zoals patiënten met een bekende voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie of een sterk vermoeden van interstitiële pneumonie; Of kan de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit verstoren.
13. Contra-indicaties voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, inclusief eerdere anthracyclines; Patiënten met diabetes die prednison niet konden verdragen in dit protocol.
14. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
15. Personen met allergieën of waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor een farmaceutisch werkzaam bestanddeel, excipiënt, murien product of xenogeen eiwit dat in deze test is opgenomen.
16. Mensen met een ernstige psychische aandoening.
17. Patiënten die tijdens de proef- en/of follow-upfase niet konden voldoen.
18. Patiënten die het onderzoeksgeneesmiddel niet goed kunnen doorslikken. Degenen die door de onderzoekers niet in aanmerking kwamen.