Badanie fazy II terapii rytuksymabem, chidamidem, zanubrutynibem i terapią CHOP

Kryteria przyjęcia:

1. Nowo rozpoznany rozlany chłoniak z dużych komórek B o podwójnej ekspresji (DLBCL) z ekspresją IHC BCL2 ≥50% i ekspresją MYC ≥40%.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej: 18-65 lat.
3. Ocena stanu fizycznego ECOG: 0~2 punkty.
4. Szacowany czas przeżycia ≥6 miesięcy.
5. Musi istnieć co najmniej 1 dająca się ocenić lub zmierzyć zmiana, która spełnia kryteria Lugano 2014 [zmiana podlegająca ocenie: 18F-fluorodeoksyglukoza/Pozytonowa tomografia emisyjna (18FDG/PET) wykazała podwyższone węzły chłonne lub miejscowy wychwyt pozawęzłowy (wyższy niż w wątrobie) oraz badanie PET i/lub Cechy tomografii komputerowej (CT) zgodne z chłoniakiem. Mierzalna zmiana: guzki >15 mm lub zmiany pozawęzłowe >10 mm ze zwiększonym wychwytem 18FDG]. Należy wykluczyć brak mierzalnych zmian chorobowych i zwiększony rozlany wychwyt wątrobowy 18FDG.
6. Czynność głównych narządów była dobra, tj. tydzień przed włączeniem do badania należy spełnić następujące wymagania: badanie krwi, WBC≥3×10*9/l, Hb≥80g/l, PLT≥80×10*9/l; Czynności serca i wątroby były prawidłowe (TBIL≤1,5 GGN, AlAT i AspAT ≤2,5 GGN), czynność nerek była prawidłowa (1,5-krotność Cr w surowicy ≤1,5 ​​GGN), nie obserwowano zaburzeń krzepnięcia.
7. LVEF≥50% w badaniu echokardiograficznym.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy (z surowicy lub moczu) z wynikiem negatywnym w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania i wyrazić wolę stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas badania.
9. Pacjenci zgłosili się na ochotnika do udziału w badaniu, podpisali świadomą zgodę, przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Szczególne typy DLBCL: DLBCL związany z przewlekłym zapaleniem, ziarniniak chłoniaka, pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia, chłoniak z komórek B, którego nie można sklasyfikować (z cechami pośrednimi między DLBCL a klasycznym chłoniakiem Hodgkina) i pierwotny ośrodkowy układ nerwowy (OUN) DLBCL.
2. Transformowany DLBCL (taki jak chłoniak grudkowy, przewlekła białaczka limfocytowa/chłoniak z małych komórek B transformowany DLBCL), wtórna inwazja DLBCL na ośrodkowy układ nerwowy.
3. Historia nowotworów złośliwych innych niż rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy w ciągu ostatnich 5 lat.
4. Większe zabiegi chirurgiczne (z wyłączeniem zabiegów diagnostycznych) wykonane w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
5. Przebyte leczenie NHL: w tym chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia przeciwciałami monoklonalnymi, leczenie chirurgiczne (z wyjątkiem chirurgii diagnostycznej i biopsji).
6. Wcześniejsze leczenie lekami cytotoksycznymi lub przeciwciałami mab CD20 na inne choroby (np. reumatoidalne zapalenie stawów).
7. Osoby, które stosowały jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, uczestniczyły w innych badaniach klinicznych i stosowały inne leki związane z badaniem oraz zostały zaszczepione (atenuowaną) szczepionką z żywym wirusem w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem.
8. Używał cytokin hematopoetycznych w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
9. Pacjenci z podejrzeniem czynnej lub utajonej gruźlicy.
10. Osoby ze stwierdzoną czynną infekcją bakteryjną, wirusową, grzybiczą, mykobakteryjną, pasożytniczą lub inną (z wyłączeniem grzybicy skóry łożyska paznokcia) lub jakimkolwiek poważnym zdarzeniem ogólnoustrojowym wymagającym antybiotykoterapii dożylnej lub hospitalizacji w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (z wyjątkiem gorączki nowotworowej).
11. Osoby zakażone wirusem HIV. Aktywne osoby HBV-dodatnie i HCV-dodatnie, ale te, których choroba została uznana za pod kontrolą, powinny być włączane z ostrożnością, ale powinny przejść skuteczną interwencję przeciwwirusową.
12. Inne poważne schorzenia, które mogą ograniczać udział uczestnika w badaniu, takie jak niekontrolowana cukrzyca; Ciężka niewydolność serca (klasa II lub wyższa wg NYHA); ostry zespół wieńcowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Rewaskularyzacja wieńcowa, taka jak stentowanie, caG i inne zabiegi dotyczące serca i makroangiopatii w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Ciężkie zaburzenia rytmu obejmują częste przedwczesne skurcze komorowe, częstoskurcz komorowy, szybkie migotanie/trzepotanie przedsionków i ciężką bradykardię. (Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: powyżej 150/100 mmHg). Wrzody żołądka (zidentyfikowane przez badaczy jako zagrożone perforacją); Aktywne choroby autoimmunologiczne; Ciężkie nadciśnienie; Pacjenci z ciężkimi chorobami układu oddechowego (np. obturacyjna choroba płuc i skurcz oskrzeli w wywiadzie), na przykład pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc w wywiadzie lub z dużym podejrzeniem śródmiąższowego zapalenia płuc; Lub może zakłócać wykrywanie lub postępowanie w przypadku podejrzenia toksyczności płucnej związanej z lekiem.
13. przeciwwskazania do stosowania któregokolwiek z badanych leków, w tym wcześniejszych antracyklin; Pacjenci z cukrzycą, którzy nie tolerują prednizonu w tym protokole.
14. Podmiot ma historię nadużywania alkoholu lub narkotyków.
15. Osoby z alergią lub znaną alergią na jakikolwiek aktywny składnik farmaceutyczny, substancję pomocniczą lub produkt mysi lub białko ksenogeniczne objęte tym testem.
16. Osoby z ciężką chorobą psychiczną.
17. Pacjenci, którzy nie byli w stanie zastosować się do zaleceń w fazie badania i/lub obserwacji.
18. Pacjenci niezdolni do prawidłowego połknięcia badanego leku. Ci, którzy zostali uznani przez badaczy za niekwalifikujących się.