Uno studio di fase II su rituximab, chidamide, terapia indotta da zanubrutinib e CHOP

Criterio di inclusione:

1. Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) a doppia espressione di nuova diagnosi con espressione IHC BCL2 ≥50% ed espressione MYC ≥40%.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile: 18-65 anni.
3. Punteggio stato fisico ECOG: 0~2 punti.
4. Tempo di sopravvivenza stimato ≥6 mesi.
5. Deve esserci almeno 1 lesione valutabile o misurabile che soddisfi i criteri di Lugano 2014 [lesione valutabile: l'esame con tomografia a emissione di 18F-fluorodeossiglucosio/positroni (18FDG/PET) ha mostrato una captazione locale linfonodale o extranodale elevata (superiore a quella epatica) e PET e/o Caratteristiche della tomografia computerizzata (TC) coerenti con il linfoma. Lesione misurabile: noduli > 15 mm o lesioni extranodali > 10 mm con aumento della captazione di 18FDG]. Dovrebbe essere esclusa l'assenza di lesioni misurabili e l'aumentato assorbimento epatico diffuso di 18FDG.
6. La funzionalità degli organi principali era buona, ovvero i seguenti requisiti dovevano essere soddisfatti una settimana prima dell'arruolamento: routine ematica, WBC≥3×10*9/L, Hb≥80g/L, PLT≥80×10*9/L; Le funzioni cardiache ed epatiche erano normali (TBIL≤1,5ULN, ALT e AST ≤2,5ULN), la funzionalità renale era normale (1,5 volte la Cr sierica ≤1,5ULN) e non sono state osservate anomalie della coagulazione.
7. LVEF≥50% mediante ecocardiografia.
8. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza (siero o urina) con esito negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante lo studio.
9. I soggetti si sono offerti volontari per partecipare allo studio, hanno firmato il consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Tipi speciali di DLBCL: DLBCL associato a infiammazione cronica, granuloma linfomatoide, linfoma primitivo mediastinico a grandi cellule B, linfoma a cellule B non classificabile (con caratteristiche intermedie tra DLBCL e linfoma di Hodgkin classico) e sistema nervoso centrale primario (SNC) DLBCL.
2. DLBCL trasformato (come linfoma follicolare, leucemia linfatica cronica/linfoma a piccole cellule B trasformato DLBCL), invasione secondaria del sistema nervoso centrale di DLBCL.
3. Una storia di tumori maligni diversi dal carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma in situ della cervice negli ultimi 5 anni.
4. Interventi chirurgici maggiori (escluse le procedure diagnostiche) eseguiti negli ultimi 2 mesi.
5. Precedente trattamento per NHL: inclusa chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia con anticorpi monoclonali, trattamento chirurgico (eccetto chirurgia diagnostica e biopsia).
6. Precedente trattamento con farmaci citotossici o anticorpi mab CD20 per altre malattie (ad esempio, artrite reumatoide).
7. Coloro che hanno utilizzato qualsiasi anticorpo monoclonale entro 3 mesi prima dell'arruolamento, hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno utilizzato altri farmaci correlati allo studio e sono stati vaccinati con vaccino a virus vivo (attenuato) entro 1 mese prima dell'arruolamento.
8. Aveva usato citochine ematopoietiche entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
9. Pazienti con sospetta tubercolosi attiva o latente.
10. Persone con infezioni attive note batteriche, virali, fungine, micobatteriche, parassitarie o di altro tipo (escluse le infezioni fungine della pelle del letto ungueale) o qualsiasi evento di infezione sistemica maggiore che richieda trattamento antibiotico per via endovenosa o ricovero in ospedale entro 4 settimane prima dell'arruolamento (eccetto febbre neoplastica).
11. Persone sieropositive. Gli individui attivi HBV-positivi e HCV-positivi, ma quelli la cui malattia è stata giudicata sotto controllo, dovrebbero essere arruolati con cautela, ma dovrebbero essere sottoposti a un efficace intervento antivirale.
12. Altre gravi condizioni mediche che possono limitare la partecipazione del soggetto allo studio, come il diabete non controllato; Grave insufficienza cardiaca (grado NYHA II o superiore); Sindrome coronarica acuta negli ultimi 6 mesi; Rivascolarizzazione coronarica come stenting, cabG e altre procedure cardiache e macrovascolari negli ultimi 6 mesi; Le aritmie gravi includono frequenza ventricolare prematura, tachicardia ventricolare, fibrillazione/flutter atriale rapido e bradicardia grave. (Ipertensione incontrollata: maggiore di 150/100 mmHg). Ulcere gastriche (quelle identificate dagli investigatori come a rischio di perforazione); malattie autoimmuni attive; Ipertensione grave; Pazienti con malattia respiratoria grave (ad esempio, malattia polmonare ostruttiva e storia di broncospasmo), come pazienti con una storia nota di polmonite interstiziale o un alto sospetto di polmonite interstiziale; Oppure può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
13. Controindicazioni per uno qualsiasi dei farmaci in studio, comprese le precedenti antracicline; Pazienti con diabete che non potevano tollerare il prednisone in questo protocollo.
14. Il soggetto ha una storia di abuso di alcol o droghe.
15. Persone con allergie o allergie note a qualsiasi principio attivo farmaceutico, eccipiente o prodotto murino o proteina xenogenica inclusi in questo test.
16. Persone con gravi malattie mentali.
17. Pazienti che non sono stati in grado di aderire durante la fase di sperimentazione e/o di follow-up.
18. Pazienti incapaci di deglutire correttamente il farmaco oggetto dello studio. Coloro che sono stati ritenuti non idonei dai ricercatori.