利妥昔单抗、西达本胺、Zanubrutinib 诱导和 CHOP 治疗的 II 期研究

纳入标准：

1. IHC BCL2表达≥50%，MYC表达≥40%的初诊双表达弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。
2. 男性或女性患者：18-65岁。
3. ECOG身体状态评分：0~2分。
4. 预计生存时间≥6个月。
5. 必须至少有 1 个符合卢加诺 2014 标准的可评估或可测量病变 [可评估病变：18F-氟脱氧葡萄糖/正电子发射断层扫描 (18FDG/PET) 检查显示淋巴结升高或结外局部摄取（高于肝脏）和 PET 和/或计算机断层扫描 (CT) 特征与淋巴瘤一致。 可测量病变：结节 >15mm 或结外病变 >10mm，18FDG 摄取增加]。 应排除没有可测量的病变和 18FDG 弥漫性肝摄取增加。
6. 主要脏器功能良好，即入组前1周满足以下要求：血常规，WBC≥3×10*9/L，Hb≥80g/L，PLT≥80×10*9/L；心肝功能正常（TBIL≤1.5ULN， ALT和AST≤2.5ULN），肾功能正常（1.5倍血清肌酐≤1.5ULN），未见凝血异常。
7. 超声心动图 LVEF≥50%。
8. 育龄妇女必须在入组前 14 天内进行妊娠试验（血清或尿液）且结果为阴性，并愿意在试验期间使用可靠的避孕方法。
9. 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

排除标准：

1. 特殊类型DLBCL：慢性炎症相关性DLBCL、淋巴瘤样肉芽肿、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、无法分类的B细胞淋巴瘤（介于DLBCL和经典霍奇金淋巴瘤之间）、原发性中枢神经系统（CNS） DLBCL。
2. 转化型DLBCL（如滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小B细胞淋巴瘤转化型DLBCL）、继发性中枢神经系统浸润性DLBCL。
3. 在过去 5 年内除皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌以外的恶性肿瘤病史。
4. 过去 2 个月内进行的主要外科手术（不包括诊断性手术）。
5. 既往NHL治疗：包括化疗、免疫治疗、放疗、单克隆抗体治疗、手术治疗（诊断性手术和活检除外）。
6. 先前使用细胞毒性药物或 mab CD20 抗体治疗其他疾病（例如，类风湿性关节炎）。
7. 入组前3个月内使用过任何一种单克隆抗体，参加过其他临床试验并使用过其他试验相关药物，入组前1个月内接种过（减毒）活病毒疫苗者。
8. 入组前 2 周内使用过造血细胞因子。
9. 疑似活动性或潜伏性结核病患者。
10. 入组前4周内已知有活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（甲床皮肤真菌感染除外）或任何重大全身感染事件需要静脉抗生素治疗或住院治疗者（肿瘤热除外）。
11. 艾滋病毒阳性者。 活动性 HBV 阳性和 HCV 阳性个体，但疾病被判断为已得到控制的个体，应谨慎入组，但应进行有效的抗病毒干预。
12. 其他可能限制受试者参与研究的严重医疗状况，例如不受控制的糖尿病；严重心功能不全（NYHA II 级或以上）；最近 6 个月内急性冠脉综合征；最近 6 个月内进行过冠状动脉血运重建术，例如支架置入术、cabG 和其他心脏和大血管手术；严重的心律失常包括频繁的室性早搏、室性心动过速、快速心房颤动/扑动和严重的心动过缓。 （未控制的高血压：大于150/100mmHg）。 胃溃疡（研究人员确定有穿孔风险的那些）；活动性自身免疫性疾病；严重的高血压；患有严重呼吸系统疾病（例如，阻塞性肺病和支气管痉挛病史）的患者，例如已知间质性肺炎病史或高度怀疑间质性肺炎的患者；或者可能会干扰疑似药物相关肺毒性的检测或管理。
13. 任何研究药物的禁忌症，包括以前的蒽环类药物；在本方案中不能耐受泼尼松的糖尿病患者。
14. 受试者有酒精或药物滥用史。
15. 对本试验中包含的任何药物活性成分、赋形剂或鼠类产品或异种蛋白质过敏或已知过敏的人。
16. 患有严重精神疾病的人。
17. 在试验和/或随访阶段无法依从的患者。
18. 无法正确吞咽研究药物的患者。 那些被研究人员认为不合格的人。