Et fase II-studie af rituximab, chidamid, zanubrutinib-induceret og CHOP-terapi

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnosticeret dobbeltekspression diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) med IHC BCL2-ekspression ≥50 % og MYC-ekspression ≥40 %.
2. Mandlige eller kvindelige patienter: 18-65 år.
3. ECOG fysisk statusscore: 0~2 point.
4. Estimeret overlevelsestid ≥6 måneder.
5. Der skal være mindst 1 evaluerbar eller målbar læsion, der opfylder Lugano 2014 kriterier [ evaluerbar læsion : 18F-fluorodeoxyglucose/Positron Emission Tomografi (18FDG/PET) undersøgelse viste forhøjet lymfeknude eller ekstranodal lokal optagelse (højere end lever/or) og PET Computertomografi (CT) funktioner, der stemmer overens med lymfom. Målbar læsion: Noduler >15 mm eller ekstranodale læsioner >10 mm med øget 18FDG-optagelse]. Fraværet af målbare læsioner og øget diffus leveroptagelse af 18FDG bør udelukkes.
6. Større organfunktion var god, det vil sige, at følgende krav skulle være opfyldt en uge før indskrivning: blodrutine, WBC≥3×10*9/L, Hb≥80g/L,PLT≥80×10*9/L; Hjerte- og leverfunktionerne var normale (TBIL≤1,5ULN, ALAT og ASAT ≤2,5 ULN), nyrefunktionen var normal (1,5 gange serum Cr≤1,5ULN), og der blev ikke observeret koagulationsabnormiteter.
7. LVEF≥50 % ved ekkokardiografi.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en graviditetstest (serum eller urin) med negativt resultat inden for 14 dage før tilmelding og være villige til at bruge en pålidelig præventionsmetode under forsøget.
9. Forsøgspersoner meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen, underskrev informeret samtykke, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Særlige typer DLBCL: DLBCL forbundet med kronisk inflammation, lymfomatoid granulom, primært mediastinalt stort B-celle lymfom, B-celle lymfom, der ikke kan klassificeres (med mellemliggende træk mellem DLBCL og klassisk Hodgkins lymfom) og primært centralnervesystem (CNS) DLBCL.
2. Transformeret DLBCL (såsom follikulært lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi/små B-celle lymfom transformeret DLBCL), sekundær centralnervesysteminvasion af DLBCL.
3. En historie med andre maligniteter end pladecellekarcinom i huden, basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen inden for de seneste 5 år.
4. Større kirurgiske indgreb (undtagen diagnostiske indgreb) udført inden for de seneste 2 måneder.
5. Tidligere NHL-behandling: herunder kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, monoklonal antistofterapi, kirurgisk behandling (undtagen diagnostisk kirurgi og biopsi).
6. Tidligere behandling med cellegift eller mab CD20-antistoffer mod andre sygdomme (f.eks. leddegigt).
7. De, der brugte et monoklonalt antistof inden for 3 måneder før tilmelding, deltog i andre kliniske forsøg og brugte andre forsøgsrelaterede lægemidler og blev vaccineret med (svækket) levende virusvaccine inden for 1 måned før tilmelding.
8. Havde brugt hæmatopoietiske cytokiner inden for 2 uger før indskrivning.
9. Patienter med mistanke om aktiv eller latent tuberkulose.
10. Personer med kendte aktive bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle, parasitære eller andre infektioner (undtagen svampeinfektioner i neglesengens hud) eller enhver større systemisk infektionshændelse, der kræver intravenøs antibiotikabehandling eller hospitalsindlæggelse inden for 4 uger før indskrivning (undtagen neoplastisk feber).
11. hiv-positive personer. Aktive HBV-positive og HCV-positive individer, men dem, hvis sygdom blev vurderet til at være under kontrol, bør tilmeldes med forsigtighed, men bør gennemgå en effektiv antiviral intervention.
12. Andre alvorlige medicinske tilstande, der kan begrænse forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, såsom ukontrolleret diabetes; Alvorlig hjerteinsufficiens (NYHA grad II eller derover); Akut koronarsyndrom inden for de sidste 6 måneder; Koronar revaskularisering såsom stenting, cabG og andre hjerte- og makrovaskulære procedurer inden for de sidste 6 måneder; Alvorlige arytmier omfatter hyppig ventrikulær premature, ventrikulær takykardi, hurtig atrieflimren/fladder og svær bradykardi. （Ukontrolleret hypertension: større end 150/100 mmHg). Mavesår (dem, der er identificeret af efterforskerne som værende i risiko for perforering); Aktive autoimmune sygdomme; Svær hypertension; Patienter med svær luftvejssygdom (f.eks. obstruktiv lungesygdom og historie med bronkospasme), såsom patienter med en kendt historie med interstitiel lungebetændelse eller en høj mistanke om interstitiel lungebetændelse; Eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet.
13. Kontraindikationer for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, herunder tidligere antracykliner; Patienter med diabetes, der ikke kunne tolerere prednison i denne protokol.
14. Forsøgspersonen har en historie med alkohol- eller stofmisbrug.
15. Personer med allergier eller kendte allergier over for enhver farmaceutisk aktiv ingrediens, hjælpestof eller murint produkt eller xenogent protein inkluderet i denne test.
16. Mennesker med svær psykisk sygdom.
17. Patienter, der ikke var i stand til at overholde under forsøgs- og/eller opfølgningsfasen.
18. Patienter, der ikke er i stand til at sluge undersøgelseslægemidlet ordentligt. Dem, der blev anset for uegnede af forskerne.