Um Estudo de Fase II de Rituximabe, Chidamida, Terapia Induzida por Zanubrutinibe e CHOP

Critério de inclusão:

1. Linfoma difuso de grandes células B de expressão dupla recentemente diagnosticado (DLBCL) com expressão de IHC BCL2 ≥50% e expressão de MYC ≥40%.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino: 18-65 anos.
3. Pontuação do estado físico ECOG: 0~2 pontos.
4. Tempo de sobrevida estimado ≥6 meses.
5. Deve haver pelo menos 1 lesão avaliável ou mensurável que atenda aos critérios de Lugano 2014 [ lesão avaliável: 18F-fluorodesoxiglicose/Tomografia por emissão de pósitrons (18FDG/PET) exame mostrou linfonodo elevado ou captação local extranodal (maior que fígado) e PET e/ou A tomografia computadorizada (TC) apresenta características compatíveis com linfoma. Lesão mensurável: Nódulos >15mm ou lesões extranodais >10mm com captação aumentada de 18FDG]. A ausência de lesões mensuráveis ​​e aumento da captação hepática difusa de 18FDG devem ser excluídos.
6. A função dos órgãos principais era boa, ou seja, os seguintes requisitos deveriam ser atendidos uma semana antes da inscrição: rotina de sangue, WBC≥3×10*9/L, Hb≥80g/L,PLT≥80×10*9/L; As funções cardíaca e hepática estavam normais (TBIL≤1,5LSN, ALT e AST ≤2,5 LSN), a função renal era normal (1,5 vezes o Cr sérico≤1,5 LSN) e não foram observadas anormalidades de coagulação.
7. FEVE≥50% pela ecocardiografia.
8. As mulheres em idade reprodutiva devem fazer um teste de gravidez (soro ou urina) com resultado negativo dentro de 14 dias antes da inscrição e estar dispostas a usar um método confiável de contracepção durante o estudo.
9. Os indivíduos se voluntariaram para participar do estudo, assinaram o consentimento informado, tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Tipos especiais de DLBCL: DLBCL associado a inflamação crônica, granuloma linfomatóide, linfoma mediastinal primário de grandes células B, linfoma de células B que não pode ser classificado (com características intermediárias entre DLBCL e linfoma de Hodgkin clássico) e primário do sistema nervoso central (SNC) DLBCL.
2. DLBCL transformado (como linfoma folicular, leucemia linfocítica crônica/linfoma de pequenas células B DLBCL transformado), invasão secundária do sistema nervoso central de DLBCL.
3. Uma história de malignidades que não sejam carcinoma de células escamosas da pele, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero nos últimos 5 anos.
4. Procedimentos cirúrgicos maiores (excluindo procedimentos diagnósticos) realizados nos últimos 2 meses.
5. Tratamento anterior para LNH: incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia com anticorpos monoclonais, tratamento cirúrgico (exceto cirurgia diagnóstica e biópsia).
6. Tratamento anterior com drogas citotóxicas ou anticorpos mab CD20 para outras doenças (por exemplo, artrite reumatóide).
7. Aqueles que usaram qualquer anticorpo monoclonal dentro de 3 meses antes da inscrição, participaram de outros ensaios clínicos e usaram outras drogas relacionadas ao estudo e foram vacinados com vacina de vírus vivo (atenuado) dentro de 1 mês antes da inscrição.
8. Tinha usado citocinas hematopoiéticas dentro de 2 semanas antes da inscrição.
9. Pacientes com suspeita de tuberculose ativa ou latente.
10. Pessoas com infecções bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas, parasitárias ou outras infecções ativas conhecidas (excluindo infecções fúngicas da pele do leito ungueal) ou qualquer evento de infecção sistêmica importante que requeira tratamento antibiótico intravenoso ou hospitalização dentro de 4 semanas antes da inscrição (exceto febre neoplásica).
11. Pessoas HIV positivas. Indivíduos ativos HBV-positivos e HCV-positivos, mas aqueles cuja doença foi considerada sob controle, devem ser incluídos com cautela, mas devem ser submetidos a intervenção antiviral eficaz.
12. Outras condições médicas graves que podem limitar a participação do sujeito no estudo, como diabetes não controlada; Insuficiência cardíaca grave (NYHA grau II ou superior); Síndrome coronariana aguda nos últimos 6 meses; Revascularização coronária, como colocação de stent, cabG e outros procedimentos cardíacos e macrovasculares nos últimos 6 meses; As arritmias graves incluem prematuros ventriculares frequentes, taquicardia ventricular, fibrilação/flutter atrial rápido e bradicardia grave. (Hipertensão não controlada: maior que 150/100mmHg). Úlceras gástricas (aquelas identificadas pelos investigadores como estando em risco de perfuração); Doenças autoimunes ativas; Hipertensão grave; Pacientes com doença respiratória grave (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo), como pacientes com história conhecida de pneumonia intersticial ou alta suspeita de pneumonia intersticial; Ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada ao medicamento.
13. Contra-indicações para qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo antraciclinas anteriores; Pacientes com diabetes que não toleraram a prednisona neste protocolo.
14. O sujeito tem um histórico de abuso de álcool ou drogas.
15. Pessoas com alergias ou alergias conhecidas a qualquer ingrediente farmacêutico ativo, excipiente ou produto murino ou proteína xenogênica incluída neste teste.
16. Pessoas com doença mental grave.
17. Pacientes que foram incapazes de cumprir durante o estudo e/ou fase de acompanhamento.
18. Pacientes incapazes de engolir o medicamento do estudo adequadamente. Aqueles que foram considerados inelegíveis pelos pesquisadores.