A Rituximab, Chidamide, Zanubrutinib által kiváltott és CHOP terápia II. fázisú vizsgálata

Bevételi kritériumok:

1. Újonnan diagnosztizált kettős expressziós diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) IHC BCL2 expresszióval ≥50% és MYC expresszióval ≥40%.
2. Férfi vagy nőbetegek: 18-65 évesek.
3. ECOG fizikai állapot pontszáma: 0~2 pont.
4. Becsült túlélési idő ≥6 hónap.
5. Legalább 1 értékelhető vagy mérhető elváltozásnak kell lennie, amely megfelel a Lugano 2014 kritériumainak [ értékelhető elváltozás : 18F-fluorodeoxiglükóz/pozitron emissziós tomográfia (18FDG/PET) vizsgálat emelkedett nyirokcsomó- vagy extranodális helyi felvételt mutatott (nagyobb, mint máj) és PET A számítógépes tomográfia (CT) jellemzői összhangban vannak a limfómával. Mérhető elváltozás: 15 mm-nél nagyobb csomók vagy 10 mm-nél nagyobb extranodális elváltozások fokozott 18FDG felvétellel]. A mérhető elváltozások hiányát és a 18FDG fokozott diffúz májfelvételét ki kell zárni.
6. A főszervek működése jó volt, vagyis egy héttel a beiratkozás előtt az alábbi követelményeknek kell megfelelni: vérrutin, WBC≥3×10*9/L, Hb≥80g/L,PLT≥80×10*9/L; A szív- és májfunkciók normálisak voltak (TBIL≤1,5 ULN, ALT és AST ≤ 2,5 ULN), a vesefunkció normális volt (1,5-szerese a szérum Cr≤ 1,5 ULN-nek), és nem figyeltek meg véralvadási rendellenességeket.
7. LVEF≥50% echokardiográfiával.
8. A fogamzóképes korú nőknek negatív eredménnyel terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell végezniük a felvétel előtt 14 napon belül, és hajlandónak kell lenniük megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során.
9. Az alanyok önként jelentkeztek a vizsgálatba, aláírták a beleegyezésüket, megfelelő volt a megfelelés, és együttműködtek a nyomon követésben.

Kizárási kritériumok:

1. A DLBCL speciális típusai: krónikus gyulladáshoz társuló DLBCL, lymphomatoid granuloma, elsődleges mediastinalis nagy B-sejtes limfóma, nem osztályozható B-sejtes limfóma (köztes jellemzőkkel a DLBCL és a klasszikus Hodgkin limfóma között), és az elsődleges központi idegrendszer (CNS) DLBCL.
2. Transzformált DLBCL (például follikuláris limfóma, krónikus limfocitás leukémia/kis B-sejtes limfóma transzformált DLBCL), a DLBCL másodlagos központi idegrendszeri inváziója.
3. Az elmúlt 5 évben a bőr laphámsejtes karcinómán, a bőr bazálissejtes karcinómán vagy a méhnyak in situ karcinómán kívüli rosszindulatú daganata szerepel a kórtörténetben.
4. Az elmúlt 2 hónapban végrehajtott jelentősebb sebészeti beavatkozások (a diagnosztikai eljárások kivételével).
5. Korábbi NHL-kezelés: beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, sugárterápiát, monoklonális antitest-terápiát, sebészeti kezelést (kivéve a diagnosztikai műtétet és a biopsziát).
6. Korábbi kezelés citotoxikus gyógyszerekkel vagy mab CD20 antitestekkel más betegségek (pl. rheumatoid arthritis) ellen.
7. Azok, akik a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül bármilyen monoklonális antitestet alkalmaztak, más klinikai vizsgálatokban vettek részt és más, a vizsgálathoz kapcsolódó gyógyszereket használtak, és a beiratkozást megelőző 1 hónapon belül (gyengített) élő vírusvakcinával oltottak be.
8. Hematopoietikus citokineket használt a beiratkozás előtt 2 héten belül.
9. Aktív vagy látens tuberkulózis gyanúja esetén.
10. Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzésben szenvedő személyek (kivéve a körömágy bőrének gombás fertőzéseit), vagy bármely olyan súlyos szisztémás fertőzésben, amely intravénás antibiotikus kezelést vagy kórházi kezelést igényel a felvételt megelőző 4 héten belül (kivéve a daganatos lázat).
11. Hiv-pozitív személyek. Az aktív HBV-pozitív és HCV-pozitív egyéneket, de azokat, akiknek a betegsége kontroll alatt van, óvatosan kell bevonni, de hatékony vírusellenes beavatkozáson kell átesni.
12. Egyéb súlyos egészségügyi állapotok, amelyek korlátozhatják az alany részvételét a vizsgálatban, mint például a kontrollálatlan cukorbetegség; Súlyos szívelégtelenség (NYHA II. fokozat vagy magasabb); akut koszorúér-szindróma az elmúlt 6 hónapban; Koszorúér revaszkularizáció, például stentelés, cabG és egyéb szív- és makrovaszkuláris eljárások az elmúlt 6 hónapban; A súlyos szívritmuszavarok közé tartozik a gyakori kamrai koraszülött, kamrai tachycardia, gyors pitvarfibrilláció/lebegés és súlyos bradycardia. (Nem kontrollált magas vérnyomás: nagyobb, mint 150/100 Hgmm). Gyomorfekélyek (a vizsgálók által a perforáció veszélyének kitettként azonosítottak); Aktív autoimmun betegségek; Súlyos magas vérnyomás; Súlyos légúti betegségben (pl. obstruktív tüdőbetegségben és hörgőgörcsben előforduló anamnézisben) szenvedő betegek, például olyan betegek, akiknek a kórelőzményében intersticiális tüdőgyulladás szerepel, vagy intersticiális tüdőgyulladásra nagy a gyanú; Vagy zavarhatja a gyógyszerrel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését.
13. Ellenjavallatok bármely vizsgált gyógyszerhez, beleértve a korábbi antraciklineket is; Cukorbetegek, akik nem tolerálták a prednizont ebben a protokollban.
14. Az alany anamnézisében alkohollal vagy kábítószerrel visszaélt.
15. Olyan személyek, akik allergiásak vagy ismerten allergiásak a tesztben szereplő bármely gyógyszerészeti hatóanyagra, segédanyagra, egérkészítményre vagy xenogén fehérjére.
16. Súlyos mentális betegségben szenvedők.
17. Azok a betegek, akik nem tudták megfelelni a vizsgálati és/vagy követési szakaszban.
18. Azok a betegek, akik nem tudják megfelelően lenyelni a vizsgált gyógyszert. Akiket a kutatók alkalmatlannak ítéltek.