Eine Phase-II-Studie zu Rituximab, Chidamid, Zanubrutinib-induzierter und CHOP-Therapie

Einschlusskriterien:

1. Neu diagnostiziertes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom mit doppelter Expression (DLBCL) mit IHC-BCL2-Expression ≥50 % und MYC-Expression ≥40 %.
2. Männliche oder weibliche Patienten: 18-65 Jahre alt.
3. ECOG-Score für den körperlichen Zustand: 0–2 Punkte.
4. Geschätzte Überlebenszeit ≥6 Monate.
5. Es muss mindestens 1 auswertbare oder messbare Läsion vorliegen, die die Kriterien von Lugano 2014 erfüllt [auswertbare Läsion: 18F-Fluordeoxyglucose/Positronenemissionstomographie (18FDG/PET)-Untersuchung zeigte erhöhte Lymphknoten- oder extranodale lokale Aufnahme (höher als Leber) und PET und/oder Computertomographie (CT) Merkmale, die mit einem Lymphom übereinstimmen. Messbare Läsion: Knötchen > 15 mm oder extranodale Läsionen > 10 mm mit erhöhter 18FDG-Aufnahme]. Das Fehlen messbarer Läsionen und eine erhöhte diffuse hepatische Aufnahme von 18FDG sollten ausgeschlossen werden.
6. Die Hauptorganfunktion war gut, d. h. die folgenden Anforderungen sollten eine Woche vor der Aufnahme erfüllt sein: Blutroutine, WBC≥3×10*9/L, Hb≥80g/L, PLT≥80×10*9/L; Die Herz- und Leberfunktionen waren normal (TBIL ≤ 1,5 ULN, ALT und AST ≤ 2,5 ULN), die Nierenfunktion war normal (1,5-faches Serum-Cr ≤ 1,5 ULN) und es wurden keine Gerinnungsanomalien beobachtet.
7. LVEF≥50 % durch Echokardiographie.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben und bereit sein, während der Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden.
9. Die Probanden meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie, unterzeichneten ihre Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Besondere Formen des DLBCL: DLBCL in Verbindung mit chronischer Entzündung, lymphomatoides Granulom, primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom, nicht klassifizierbares B-Zell-Lymphom (mit intermediären Merkmalen zwischen DLBCL und klassischem Hodgkin-Lymphom) und primäres Zentralnervensystem (ZNS) DLBCL.
2. Transformiertes DLBCL (wie follikuläres Lymphom, chronische lymphatische Leukämie/kleines B-Zell-Lymphom transformiertes DLBCL), sekundäre Invasion des zentralen Nervensystems durch DLBCL.
3. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses innerhalb der letzten 5 Jahre.
4. Größere chirurgische Eingriffe (ohne diagnostische Eingriffe), die innerhalb der letzten 2 Monate durchgeführt wurden.
5. Frühere NHL-Behandlung: einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Therapie mit monoklonalen Antikörpern, chirurgische Behandlung (außer diagnostische Chirurgie und Biopsie).
6. Vorherige Behandlung mit Zytostatika oder mab CD20-Antikörpern für andere Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis).
7. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung einen monoklonalen Antikörper verwendet haben, an anderen klinischen Studien teilgenommen und andere studienbezogene Medikamente verwendet haben und innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung mit (attenuiertem) Lebendvirus-Impfstoff geimpft wurden.
8. Hatte hämatopoetische Zytokine innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung verwendet.
9. Patienten mit Verdacht auf aktive oder latente Tuberkulose.
10. Personen mit bekannten aktiven bakteriellen, viralen, mykobakteriellen, parasitären oder anderen Infektionen (ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetthaut) oder einem größeren systemischen Infektionsereignis, das eine intravenöse Antibiotikabehandlung oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung erfordert (außer neoplastisches Fieber) .
11. HIV-positive Personen. Aktive HBV-positive und HCV-positive Personen, aber diejenigen, deren Krankheit als unter Kontrolle eingeschätzt wurde, sollten mit Vorsicht aufgenommen werden, sich jedoch einer wirksamen antiviralen Intervention unterziehen.
12. Andere schwerwiegende Erkrankungen, die die Teilnahme des Probanden an der Studie einschränken können, wie z. B. unkontrollierter Diabetes; Schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Grad II oder höher); akutes Koronarsyndrom in den letzten 6 Monaten; Koronare Revaskularisation wie Stenting, CabG und andere kardiale und makrovaskuläre Eingriffe innerhalb der letzten 6 Monate; Schwere Arrhythmien umfassen häufige ventrikuläre Extrasystolen, ventrikuläre Tachykardie, schnelles Vorhofflimmern/-flattern und schwere Bradykardie. (Unkontrollierter Bluthochdruck: größer als 150/100 mmHg). Magengeschwüre (die von den Ermittlern als perforationsgefährdet identifiziert wurden); Aktive Autoimmunerkrankungen; schwerer Bluthochdruck; Patienten mit schwerer Atemwegserkrankung (z. B. obstruktive Lungenerkrankung und Bronchospasmus in der Vorgeschichte), wie z. Oder kann die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen.
13. Kontraindikationen für eines der Studienmedikamente, einschließlich früherer Anthrazykline; Patienten mit Diabetes, die Prednison in diesem Protokoll nicht vertragen.
14. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
15. Personen mit Allergien oder bekannten Allergien gegen pharmazeutische Wirkstoffe, Hilfsstoffe, murine Produkte oder xenogene Proteine, die in diesem Test enthalten sind.
16. Menschen mit schweren psychischen Erkrankungen.
17. Patienten, die während der Studien- und/oder Nachbeobachtungsphase nicht in der Lage waren, die Anforderungen zu erfüllen.
18. Patienten, die das Studienmedikament nicht richtig schlucken können. Diejenigen, die von den Forschern als nicht förderfähig erachtet wurden.