Vaiheen II tutkimus rituksimab-, chidamidi-, zanubrutinibin indusoimasta ja CHOP-hoidosta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Äskettäin diagnosoitu kaksoisekspressio-diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), jossa IHC BCL2 -ekspressio ≥50 % ja MYC-ilmentymä ≥40 %.
2. Mies- tai naispotilaat: 18-65-vuotiaat.
3. ECOG-fyysisen tilan pisteet: 0-2 pistettä.
4. Arvioitu eloonjäämisaika ≥6 kuukautta.
5. On oltava vähintään yksi arvioitava tai mitattavissa oleva vaurio, joka täyttää Lugano 2014 -kriteerit [ arvioitava leesio : 18F-fluorodeoksiglukoosi/positroniemissiotomografia (18FDG/PET) -tutkimus osoitti kohonnutta imusolmuke- tai ekstranodaalista paikallista sisäänottoa (suurempi kuin maksassa) ja PET Tietokonetomografian (CT) ominaisuudet ovat lymfooman mukaisia. Mitattavissa oleva leesio: kyhmyt > 15 mm tai solmun ulkopuoliset vauriot > 10 mm, lisääntynyt 18FDG:n otto]. Mitattavissa olevien leesioiden puuttuminen ja lisääntynyt 18FDG:n diffuusinen maksanotto tulee sulkea pois.
6. Pääelinten toiminta oli hyvä, eli seuraavat vaatimukset tulisi täyttää viikkoa ennen ilmoittautumista: verirutiini, WBC≥3×10*9/L, Hb≥80g/L,PLT≥80×10*9/L; Sydämen ja maksan toiminta olivat normaalit (TBIL ≤ 1,5 ULN, ALAT ja ASAT ≤ 2,5 ULN), munuaisten toiminta oli normaali (1,5 kertaa seerumin Cr ≤ 1,5 ULN), eikä hyytymishäiriöitä havaittu.
7. LVEF≥50 % kaikukardiografialla.
8. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä raskaustesti (seerumi tai virtsa), jonka tulos on negatiivinen 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja heidän on oltava valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
9. Koehenkilöt ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. DLBCL:n erityistyypit: krooniseen tulehdukseen liittyvä DLBCL, lymfomatoidinen granulooma, primaarinen välikarsinan suuri B-solulymfooma, B-solulymfooma, jota ei voida luokitella (jossa on DLBCL:n ja klassisen Hodgkinin lymfooman välissä olevia piirteitä) ja primaarinen keskushermosto (CNS) DLBCL.
2. Transformoitunut DLBCL (kuten follikulaarinen lymfooma, krooninen lymfaattinen leukemia/pieni B-solulymfooma transformoitu DLBCL), sekundaarinen DLBCL:n hyökkäys keskushermostoon.
3. Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin ihon okasolusyöpä, ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ viimeisen 5 vuoden aikana.
4. Tärkeimmät kirurgiset toimenpiteet (lukuun ottamatta diagnostisia toimenpiteitä), jotka on suoritettu viimeisen 2 kuukauden aikana.
5. Aiempi NHL-hoito: mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, sädehoito, monoklonaalisten vasta-aineiden hoito, kirurginen hoito (paitsi diagnostinen leikkaus ja biopsia).
6. Aiempi hoito sytotoksisilla lääkkeillä tai mab-CD20-vasta-aineilla muihin sairauksiin (esim. nivelreuma).
7. Ne, jotka käyttivät mitä tahansa monoklonaalista vasta-ainetta 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin ja käyttivät muita tutkimukseen liittyviä lääkkeitä ja jotka rokotettiin (heikennetyllä) elävällä virusrokotteella kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
8. Oli käyttänyt hematopoieettisia sytokiineja 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
9. Potilaat, joilla epäillään aktiivista tai piilevää tuberkuloosia.
10. Henkilöt, joilla on tunnettuja aktiivisia bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muita infektioita (paitsi kynsipohjan ihon sieni-infektioita) tai mikä tahansa suuri systeeminen infektiotapahtuma, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi kasvainkuume).
11. Hiv-positiiviset henkilöt. Aktiiviset HBV-positiiviset ja HCV-positiiviset henkilöt, mutta ne, joiden sairauden katsottiin olevan hallinnassa, tulee ottaa mukaan varoen, mutta heidän on saatava tehokas viruslääke.
12. Muut vakavat sairaudet, jotka voivat rajoittaa koehenkilön osallistumista tutkimukseen, kuten hallitsematon diabetes; Vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste II tai korkeampi); Akuutti koronaarioireyhtymä viimeisen 6 kuukauden aikana; Sepelvaltimon revaskularisaatio, kuten stentointi, cabG ja muut sydämen ja makrovaskulaariset toimenpiteet viimeisen 6 kuukauden aikana; Vakavia rytmihäiriöitä ovat usein ennenaikainen kammio, kammiotakykardia, nopea eteisvärinä/lepatus ja vaikea bradykardia. (Hallitsematon verenpainetauti: yli 150/100 mmHg). mahahaavat (tutkijat ovat todenneet, että ne ovat alttiita perforaatiolle); aktiiviset autoimmuunisairaudet; Vaikea verenpainetauti; Potilaat, joilla on vaikea hengitysteiden sairaus (esim. obstruktiivinen keuhkosairaus ja aiempi bronkospasmi), kuten potilaat, joilla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkokuume tai joilla on suuri epäily interstitiaalista keuhkokuumetta; Tai se voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hallintaa.
13. Vasta-aiheet mille tahansa tutkimuslääkkeelle, mukaan lukien aiemmat antrasykliinit; Diabetespotilaat, jotka eivät voi sietää prednisonia tässä protokollassa.
14. Tutkittavalla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä.
15. Henkilöt, jotka ovat allergisia tai jotka ovat allergisia jollekin tässä testissä olevalle farmaseuttiselle aktiiviselle aineelle, apuaineelle tai hiiren tuotteelle tai ksenogeeniselle proteiinille.
16. Ihmiset, joilla on vakava mielisairaus.
17. Potilaat, jotka eivät kyenneet noudattamaan ohjeita tutkimus- ja/tai seurantavaiheen aikana.
18. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tutkimuslääkettä kunnolla. Ne, jotka tutkijat katsoivat kelpaamattomiksi.