Eribulin s nebo bez trastuzumabu-biosimilar u pacientů s rekurentním karcinomem prsu nebo karcinomem prsu stadia IV s nadměrnou expresí HER2 (ESPERO)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ≥18 let.

• Patologicky doložená rakovina prsu, která:

  • je neresekabilní nebo metastatický
  • potvrdila HER2 pozitivní expresi (imunohistochemie nebo FISH), jak je stanoveno podle pokynů Americké společnosti pro klinickou onkologii - College of American Pathologists hodnocených v centrální laboratoři
  • byl dříve léčen trastuzumabem, T-DM1 a taxanem (ať už v rekurentní/metastatické léčbě nebo neoadjuvantní/adjuvantní léčbě).
  • Méně než 4 předchozí linie chemoterapie nebo terapie cílené na HER2 pro léčbu metastatického onemocnění (<4 léčebné režimy pro recidivující/metastazující onemocnění s výjimkou adjuvantní léčby)
• Dokumentovaná radiologická progrese (během nebo po poslední léčbě nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní terapie).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Mužské a ženské subjekty s reprodukčním/plodným potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce nebo se vyhýbat pohlavnímu styku během a po dokončení studie a po dobu alespoň 4,5 měsíce po poslední dávce studijní léčby.
• Přiměřené funkce krvetvorby, ledvin a jater.
• Přiměřená funkce krvetvorby: Absolutní počet granulocytů ≥ 1 500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 10 g/mm3
• Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 2 x UNL, alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x UNL, v případě kostních metastáz alkalická fosfatáza ≤ 5 x UNL
• Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl
• ejekční frakce levé komory 50 % nebo více (stanovená echokardiografií nebo vícenásobným snímáním [MUGA(Multigated Blood Pool Scan)] skenováním)
• Metastázy do CNS (centrálního nervového systému) jsou povoleny, pokud jsou asymptomatické nebo kontrolované s minimální potřebou steroidů a při vstupu do studie je zdokumentováno, že neprogredují.
• Negativní těhotenský test z moči během 7 dnů před registrací u premenopauzálních pacientek
• Schopnost porozumět protokolu a dodržovat jej během studijního období
• Pacienti by měli před vstupem do studie podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba eribulinem
• Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění
• Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (CHF) nebo systolické dysfunkce (LVEF < 50 %)
• Vysoce rizikové nekontrolované arytmie (ventrikulární tachykardie, atrioventrikulární blok vysokého stupně, supraventrikulární arytmie, prodloužený QTc (korigovaný QT interval), které nejsou dostatečně kontrolovány)
• Angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu
• Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce
• Průkaz transmurálního infarktu na EKG
• Špatně kontrolovaná hypertenze (např. systolický > 180 mm Hg nebo diastolický > 100 mm Hg)
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, včetně žen, jejichž poslední menstruace byla před 12 měsíci (pokud nejsou chirurgicky sterilní), které nejsou schopny nebo ochotny používat adekvátní antikoncepční opatření během období studijní léčby.
• Pacientky, které mají v anamnéze jinou rakovinu než in situ rakovinu děložního čípku nebo nemelanotickou rakovinu kůže a rakovinu štítné žlázy. U jiných typů rakoviny by mohli být zahrnuti pacienti, pokud neexistují žádné známky onemocnění po dobu delší než 3 roky.
• Pacienti s onemocněním GI traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky, malabsorpčním syndromem, požadavkem na IV výživu, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci, nekontrolovaným onemocněním GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• Subjekty, které mají v současnosti aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
• Souběžné onemocnění nebo závažná zdravotní porucha, například aktivní nebo nekontrolovaná infekce, známá intersticiální plicní choroba (ILD) nebo jakýkoli psychiatrický stav zakazující pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
• Pacienti, u kterých je známa okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné s kteroukoli ze studovaných látek nebo jejich pomocných látek.